Développement et préformulation d’une solution injectable de propofol complexée avec cyclodextrine

La crise sanitaire de la COVID 19 a montré que certaines spécialités indispensables à la prise en charge des patients, telles que celles du propofol pouvaient être en rupture mondiale. La formulation complexe sous forme d’émulsion de ce médicament a montré qu’aucune structure française hospitalière ou industrielle n’était en mesure de produire cette spécialité. L’objectif de ce travail est de développer une formulation aqueuse prête à l’emploi, facilement réalisable à l’hôpital mais également stable en solution. Ce travail présente les travaux réalisés lors de phase de pré-formulation. Différentes cyclodextrines ont été analysées ainsi que l’interaction cyclodextrines/propofol afin d’obtenir la meilleure complexation. Puis afin de permettre une utilisation thérapeutique et d’optimiser la quantité de cyclo dextrines, l’étude de l’impact de l’ajout d’un excipient a été étudié. Enfin une étude de pré stabilité a été réalisée sur la formation choisie. La HP-βCD HPB LB a été choisie afin de permettre la solubilisation du propofol et la réalisation d’une formulation injectable. Les anti agglomérants tels que le MgSO4 ou encore le NaCl, par la formation d’un complexe médicaments/cyclodextrines/ions ont permis d’optimiser la quantité de CD et d’atteindre une osmolarité et un pH compatible avec une utilisation thérapeutique. L’étude de stabilité préliminaire a permis d’indiquer une stabilité de la préparation pour une durée d’au moins 2 mois entre 2 et 8°C dans les flacons verres. Ce travail de préformulation a permis de concevoir une nouvelle formulation de propofol/CD compatible avec une fabrication en milieu hospitalier et ne nécessitant pas de matériel spécifique Cependant, d’autres points restent à être évalué afin d’optimiser la quantité de CD. Ces travaux vont être poursuivis dans le cadre d’un projet ANR ODEFRANCE par des mesures de stabilité physique et si la formulation et la stabilité étaient validées, une étude pilote devrait être envisagée et réalisée dans les services d’anesthésie/réanimation.

Mots clés : propofol, cyclo dextrines, injectable, formulation, stabilité, sulfate de magnésium, chlorure de sodium, antiagglomérants