Simulation de la préparation d’un anticancéreux injectable par l’utilisation d’un Test de Remplissage Aseptique (TRA) couplé à la Fluorescéine : une méthode de validation technique de la qualité d’une préparation

Objectifs
 
Evaluer les risques de contamination microbiologique et chimique (TRA et détection de fluorescence) et valider la qualité du procédé de préparation (dosage quantitatif de la fluorescéine dans la préparation finale).

Méthode
 
Simulation de la préparation d’un anticancéreux injectable en remplaçant les matières premières par une solution de fluorescéine (principe actif) et par un milieu de culture (solvant) dans des conditions « worst case ».

• Manipulations : chaque manipulateur réalise 9 préparations différentes par dilution(s) de différentes concentrations fixes de fluorescéine dans du milieu de culture
• Evaluation de la contamination
  • chimique : révélation de la fluorescence par lampe UV
  • microbiologique : incubation des préparations (après test de fertilité)
• Evaluation de la qualité des différents procédés de dilution : dosage quantitatif des préparations par Spectrophotométrie UV (validation de la méthode dans le milieu de culture)
• Validation des manipulateurs sur 4 critères : technique de manipulation (par un formateur), résultats des révélations de fluorescence, des dosages de fluorescéine, des TRA

Résultats

Validation de la technique de dosage : 3 jours, 3QC, CV¡Ü5%, y = 0.2153x + 0.0016, R2 = 0.9997
10 manipulateurs : 4 pharmaciens, 6 préparateurs
Traces de fluorescéine : 12 (champs, gants, sites d’injection, compresses)
Dosages de Fluorescéine : moyenne des écarts obtenus par rapport à la concentration théorique attendue : 4.95%, (préparateurs : 3.85% ; pharmaciens : 8.8%)
TRA : 100% négatif
Un préparateur et 3 pharmaciens ne sont pas validés pour un écart sur un dosage > 10%

Conclusion
 
Cette simulation constitue un outil complet de formation et de validation des manipulateurs qui permet également de réviser nos pratiques. Il nous a notamment permis de travailler sur l’imprécision liée à l’utilisation de certaines seringues de volume trop important et sur le temps de mélange nécessaire à l’obtention de préparations homogènes.