Etat des lieux des pratiques de préparation et de remboursement des formes topiques de rapamycine dans la sclérose tubéreuse de Bourneville

Contexte et objectifs
La quasi-totalité des patients atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) souffrent d’épilepsies réfractaires et d’atteintes cutanées stigmatisantes. Les atteintes cutanées apparaissent dès les premières années de vie évoluant vers des angiofibromes faciaux accompagnées de plaques fibreuses céphaliques et de lésions dites en « confettis ». Ces atteintes impactent considérablement la qualité de vie des patients et la scolarisation des enfants (1-2). L’administration topique de rapamycine a montré son efficacité sur les angiofibromes. N’ayant actuellement aucune spécialité disponible en France, des officines et des pharmacies à usage intérieurs (PUI) réalisent des préparations afin de répondre aux besoins des patients. Malheureusement, cette préparation est chère et sa prise en charge semble inégale sur le territoire. L’objectif de ce travail est de réaliser un état des lieux en France des pratiques, des formules utilisées et des modalités de prise en charge en PUI et en officine.

Matériel et méthodes
Un questionnaire a été envoyé aux 32 PUI de centre hospitalier universitaire (CHU) et à 26 officines sous-traitantes. Il comportait des questions concernant la réalisation ou non de cette préparation, la formule et les concentrations réalisées, les volumes produits annuellement et les modalités de prise en charge.

Résultats
Nous avons eu le retour des 32 PUI et des 26 officines sous-traitantes. La préparation française de rapamycine est très largement réalisée dans les PUI avec 66% des PUI (21/32) et 42% des officines sous-traitantes (11/26). Les volumes produits reflètent également cette répartition : sur les 2230 unités produites par an, 1770 unités sont faites en PUI et 460 en officine. On retrouve 4 formulations différentes dont 2 majoritaires (1)(3). Parmi ces formulations, plusieurs dosages sont réalisés de 0,1% (60 % de la production française) à 1% de rapamycine. Le remboursement de ces formations semble hétérogène sur le territoire, entre les régions et entre les PUI et les officines. La concentration à 0.1% semble plus souvent prise en charge.

Discussion et conclusion
Du fait d’un risque mutagène 2, la rapamycine nécessite une installation et des équipements de protection individuelle adaptés afin d’assurer la sécurité du personnel ce qui limite sa préparation et augmente les couts. Ce travail montre que malgré la parution du plan national de diagnostic et de soins sur la STB en septembre 2021 (5), la prise en charge de cette préparation n’est pas homogène sur le territoire national. Il apparait également qu’il existe une hétérogénéité dans les formulations et les dosages réalisés. Cependant, comme les données publiées sur leur efficacité et leur tolérance sont faibles (1 ;3-4), il serait nécessaire de les évaluer dans un essai clinique ce qui permettrait à termes de définir une stratégie thérapeutique harmonieuse sur l’ensemble du territoire.

Références bibliographiques
1. Bouguéon G et al. Int J Pharm. 2016 ;509(1‑2):279‑84. 2. Ophanet STB, lien : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=805 consulté le 20/10/2021. 3. Malissen N et al. JAMA Dermatol. 2017 ;77(3):464-472.e3. 4. Le Guyader G et al. Eur J Hosp Pharm. 2020 ;27(e1):e48‑52. 5. PNDS Sclérose tubéreuse de Bourneville, lien : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-10/pnds__stb_versionfinale_30_09_2021.pdf

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