Du sourcing de la substance active à l’exposition systémique : un regard biopharmaceutique

Même substance active, même dose… même exposition ? Rien n’est moins sûr. Lorsque la solution buvable pédiatrique de Sporanox^® (itraconazole) a été arrêtée, la tentation était grande de la remplacer par une suspension. Cette présentation montre pourquoi ce raisonnement, en apparence évident, peut exposer le patient à une perte de chance.

En revenant aux fondamentaux de la biopharmacie, l’intervention retrace le continuum qui va de l’état solide du principe actif jusqu’à l’exposition systémique : libération, dissolution, franchissement des barrières physiologiques. Elle montre comment la taille des particules, le polymorphisme, l’état amorphe ou cristallin et les solvates modulent la solubilité et, par conséquent, la biodisponibilité. Le système de classification biopharmaceutique (BCS) sert de fil conducteur pour identifier, selon la classe, quand la dissolution, la perméation deviennent limitants.

Le cas de l’itraconazole, molécule de classe BCS 2 dont le polymorphe disponible est la forme la plus stable et quasi insoluble, illustre concrètement l’enjeu : sans véritable solubilisation (cyclodextrines, milieu acide, propylène glycol), une suspension risque d’être peu, voire pas efficace.

La formulation fait partie du médicament. Avant toute substitution de forme galénique, il faut se demander ce qui contrôle l’absorption.