Dispensation, qualification pharmaceutique (PQ) et considération biopharmaceutique d’une solution d’amyloglucosidase (AMG) en traitement du déficit en sucrase-isomaltase (DSI)

Contexte
Le DSI est une maladie génétique rare, qui apparaît lors de la diversification alimentaire. Un déficit acquis est également possible en association avec diverses maladies digestives. Il affecte la capacité d’hydrolyser le saccharose et l’amidon en monosaccharides. Le DSI est responsable d’une grande variété de phénotypes qui se révèlent après ingestion de saccharose ou d’amidon, par des crampes d’estomac, des ballonnements, des diarrhées et des vomissements. Ces problèmes digestifs peuvent entraîner un retard de croissance et une malnutrition. La thérapie de remplacement enzymatique offre une alternative aux régimes sans saccharose et sans amidon pour traiter les symptômes du DSI. Notre plateforme pharmaceutique propose déjà une solution d’invertase (11 600 UI/mL) pour améliorer la digestion du saccharose. L’AMG, une enzyme dérivée de souches d’Aspergillus niger, largement utilisée dans le brassage et la distillation d’alcool, hydrolysant l’amidon et le maltose en glucose, est proposée en complément de la solution d’invertase pour compléter le traitement du DSI. Cependant, compte tenu de son origine, une QP est requise.

Objectifs
Proposer la QP d’une solution d’AMG de qualité alimentaire et évaluer ses risques et spécifications en tant que thérapie de substitution enzymatique.
Matériel et méthodes : Conformément à la Pharmacopée Européenne, plusieurs caractéristiques ont été mesurées, telles que la densité (calculée par pesée), le pH, l’osmolalité (mesurée par abaissement du point de congélation). Les dosages d’activité enzymatique (AE) ont été réalisés par une méthode enzymatique validée utilisant le réactif Megazyme R-AMGR3, dans deux conditions : (i) à 40°C et pH = 4,5 en stricte conformité avec les conditions du dosage Megazyme, (ii) à 37°C et pH = 6 pour évaluer l’activité enzymatique attendue dans les conditions physiologiques du duodénum [1] et pour définir la posologie optimale.

Résultats et discussion
L’osmolalité (400 ± 2 mOsm/kg, solution diluée au 1/10) et le pH (4,5 ± 0,5) ont été conformes aux spécifications du fournisseur. En raison de l’osmolalité élevée, la solution d’AMG doit être diluée dix fois avant utilisation. L’AE était de 5275 ± 400 UI/mL en (i) et de 1320 ± 70 UI/mL en (ii). Des tests supplémentaires seront effectués pour vérifier les solvants résiduels et la biocharge. Compte tenu de la quantité d’amidon ingérée par jour par les enfants en fonction du poids [2], la posologie optimale de la solution d’AMG a été définie comme suit : 2 mL par repas pour les enfants de moins de 15 kg, 4 mL par repas pour les enfants de plus de 15 kg.

Conclusion
Afin d’améliorer le DSI, une solution d’AMG sera proposée à 25 patients déjà traités par une solution d’invertase.

Références
[1] Fallingborg J. Intraluminal pH of the human gastrointestinal tract. Dan Med Bull.1999 Jun ;46(3):183-96
[2] Fantino M, Gourmet E. Apports nutritionnels en France en 2005 chez les enfants non allaités âgés de moins de 36 mois. Archives de pédiatrie. 2008 ;15(4):446-455

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