Stabilité physico-chimique de la dexmédétomidine diluée dans du glucose 5 % en seringue

Introduction
La dexmédétomidine est un agoniste sélectif des récepteurs α2-adrénergiques dont l’utilisation se développe en néonatologie en raison de ses propriétés sédatives associées à une faible dépression respiratoire. Chez le nouveau-né, les restrictions d’apports sodés conduisent fréquemment à privilégier les dilutions dans le glucose 5 % (G5%). Toutefois, aucune donnée de stabilité de la dexmédétomidine dans ce solvant, notamment aux faibles concentrations, n’a été rapportée à ce jour.

Objectif
Évaluer la stabilité physico-chimique de la dexmédétomidine diluée dans du G5% à 0,4 µg/mL et 4 µg/mL, conditionnée en seringue et conservée à différentes températures.

Matériels et méthodes
Deux lots indépendants ont été dilués dans du G5% à 0,4 et 4 µg/mL puis conditionnés en seringues en polypropylène. Les préparations ont été conservées pendant 28 jours à 4±2°C, 25±2°C et 40±2°C. Les dosages ont été réalisés par chromatographie liquide haute performance sur colonne C18-HQ (250 × 4,6 mm ; 5 µm) avec une phase mobile acétonitrile/tampon phosphate 0,02 M pH 3 (35/65), débit 0,8 mL/min et une détection UV à 220 nm. Les données ont été traitées avec Chroméléon® 7. La stabilité chimique a été définie par une concentration résiduelle ≥ 90 % de la concentration initiale. Une évaluation visuelle des solutions a été réalisée à chaque temps de prélèvement.

Résultats
À 4 °C et à température ambiante, la teneur en dexmédétomidine est restée supérieure à 90 % jusqu’à J21 pour 0,4 µg/mL et jusqu’à J28 pour 4 µg/mL. À J28, les teneurs résiduelles étaient de 87,7 % et 98,3 % à 4 °C, et de 89,9 % et 98,3 % à température ambiante pour 0,4 et 4 µg/mL respectivement. À 40 °C, une diminution progressive de la teneur a été observée à partir de J7 pour les deux concentrations. Cette dégradation suivait une cinétique linéaire (r² = 0,983 et 0,994) et était plus marquée à la concentration la plus faible, comme l’indiquent les pentes de régression de −11,92 %/jour et −8,30 %/jour, respectivement. À J28, les teneurs résiduelles étaient de 33,5 % pour la solution à 0,4 µg/mL et de 53,8 % pour celle à 4 µg/mL. Aucun pic supplémentaire n’a été observé sur les chromatogrammes et aucune modification visuelle, coloration ou apparition de particules n’a été mise en évidence après 28 jours.

Conclusion
La dexmédétomidine diluée dans du G5 % et conditionnée en seringue présente une stabilité physico-chimique d’au moins 21 jours pour 0,4 µg/mL et d’au moins 28 jours pour 4 µg/mL à 4 °C et à température ambiante. La stabilité apparaît ainsi dépendante de la concentration, les solutions les plus diluées étant moins stables. A 40°C une diminution marquée des teneurs est observée, soulignant l’influence de la température, avec une sensibilité légèrement plus marquée à faible concentration. Ces résultats soutiennent la faisabilité d’une préparation anticipée en pharmacie hospitalière, sous réserve du respect des conditions de conservation.

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