Préparation d’anticancéreux injectables pédiatriques : optimisation du contrôle analytique

Introduction
Les préparations pédiatriques constituent 8% de l’activité de l’unité de reconstitution. En théorie, les contrôles in process pour les préparations toxiques, sont constitués d’un double contrôle visuel préparateur (DCV) et d’un dosage analytique par spectrophotométrie UV-visible via DrugLog^®. Les spécificités des préparations pédiatriques, notamment liées aux faibles volumes de principe actif, entrainent une hétérogénéité de recours au contrôle analytique. L’objectif de ce travail est d’optimiser l’utilisation du DrugLog^® pour les préparations pédiatriques de cytotoxiques injectables afin d’harmoniser les pratiques de contrôle.

Matériel et méthodes
Un état des lieux des préparations pédiatriques produites sur 3 mois a été réalisé. La méthode de contrôle in process a été relevée (dosage analytique, DCV) et les données ont été analysées. Le contrôle analytique était réalisé par l’automate DrugLog^®, méthode destructive avec prélèvement de 1 mL. La conformité d’une préparation est définie par une concentration mesurée comprise dans un intervalle de ±10 % de la concentration attendue. Des axes d’optimisation des gammes de dosage ont été définis en collaboration avec le fabriquant du Druglog^®.

Résultats-discussion
Sur 812 préparations pédiatriques analysées, 478 (58,9 %) ont été dosées par DrugLog^®. Parmi les 334 (41,1 %) préparations non dosées, 251 (75,1%) étaient non dosables en raison d’un faible volume de la préparation finale, de l’exclusion des anticorps monoclonaux du dosage analytique ou de l’absence de gamme analytique. Les 83 (24,9 %) autres préparations concernaient des préparations identifiées comme dosables mais non dosées, soit de manière non justifiée (n=22 soit 26,5%) soit en raison des limites analytiques (n=61 soit 73,5 %). Ces résultats mettent en évidence une inadéquation des gammes analytiques aux spécificités de la population pédiatrique. Au total, 18 axes d’optimisation ont été identifiés : dédoublement de gammes (n=6), création de nouvelles gammes (n=4) et élargissement des intervalles de concentration (n=8). Enfin, des procédures internes ont été élaborées afin d’harmoniser les pratiques de production et de renforcer la sensibilisation des équipes au contrôle analytique in process.

Conclusion
L’optimisation des gammes du DrugLog^® améliore la pertinence du contrôle analytique. Ce travail souligne l’importance d’une réévaluation régulière des gammes de dosage, notamment en pédiatrie. Les limites du DrugLog^® ont été identifiées. En effet, un dosage non conforme peut être lié à une homogénéisation insuffisante de la préparation ou à une gamme de dosage inadaptée. Une évaluation post-implémentation est nécessaire afin de mesurer l’impact de ces optimisations.

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