Monitoring d’additifs plastiques potentiellement perturbateurs endocriniens par UHPLC-HRMS dans des contenants plastiques pré-remplis utilisés en milieu hospitalier
5 octobre 2022
W. Bello1,2,3,4, J. Pezzatti1, S. Rudaz3,4, and F. Sadeghipour1,2,3,41 Service de Pharmacie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne
2 Centre de Recherche et d’Innovation en Sciences Pharmaceutiques cliniques, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne
3 Section des Sciences Pharmaceutiques, Université de Genève
4 Institut des Sciences Pharmaceutiques de Suisse Occidentale, Université de Genève, Université de Lausanne
Introduction
Les dispositifs médicaux (DM) sont strictement contrôlés et surveillés pour répondre aux exigences légales des Pharmacopées Européennes et Américaines, dont les spécifications détaillent des évaluations toxicologiques. Les mesures prises concernant l’identification et l’appréciation du caractère relargable des perturbateurs endocriniens (PE) semblent faire défaut à ce jour dans le secteur de la santé. En milieu hospitalier, la population pédiatrique est la plus sensible à l’exposition de ces substances en raison de leur attributs immatures et en développement. L’administration de traitements parentéraux à long terme, tels que des anti-infectieux ou les nutritions parentérales totales, pourraient avoir des séquelles.
Matériels and Méthode
Notre laboratoire de contrôle qualité a développé une méthode analytique hautement sensible utilisant la chromatographie liquide à ultra-haute pression couplée à la spectrométrie de masse de haute résolution (UHPLC-HRMS) pour le criblage et l’identification de plus de 7 différentes categories de produits relargables (plus de 300 composés). Cela est possible via l’utilisation des temps de retention, de la masse exacte (notamment le motif isotopique) et de spectres MS/MS. De plus, l’intensité des signaux a été améliorée via une installation innovante d’injection post-colonne d’hydroxyde d’ammonium 2% dans du méthanol. Cette méthode a été appliquée à des seringues en polypropylène contenant une solution de vancomycine 5 mg/mL dans du NaCl 0.9%, préparées aseptiquement en pharmacie hospitalière et utilisées couramment pour le traitement d’infections gastro-intestinales.
Discussion
Notre méthode nous a permis d’identifier 17 additifs plastiques et potentiels PE dans des concentrations allant de 0.04 à 8.5 ng/mL et incluant des plastifiants, des anti-oxydants, des photo-stabilisants et anti-microbiens. Des substances ajoutées non intentionnellement tel que le bisphénol A ont été dosées à moins de 10 ng/mL possiblement expliqués par des contaminations lors du processus de fabrication. La nature changeante de la population pédiatrique fait que ses récepteurs hormonaux risquent d’avoir une affinité élevée pour les PE à des très faibles concentrations.
Conclusion
En conclusion, une méthode de criblage a été développée en utilisant la PCI-UHPLC-HRMS pour évaluer le profil de PE dans des DM utilisés en milieu hospitalier. L’identification et l’estimation de la concentration de 17 potentiels PE ont été réalisées dans des seringues pré-remplies de vancomycine. En raison du manque de données toxicologiques, des études complémentaires sont nécessaires.