La spectrométrie de masse couplée à la détection UV barrette de diodes (LCMS/DAD) : un outil pour les études de stabilité

Les études de stabilités font parties des validations clefs dans les processus de production de nos hôpitaux. Selon le site stabilis.org, plus de 2000 études ont été publiées par plus de 600 équipes de recherche dans ce domaine. Malheureusement le niveau de preuve diffère d’une étude à l’autre (1). Dans de nombreuses études anciennes les produits de dégradation ne sont pas déterminées, de plus certains produits n’absorbent pas en lumière visible ou en UV, les rendant indétectable avec un détecteur UV/VIS. Pour certaines molécules afin d’améliorer la sensibilité, nous sommes obligé de travailler autour de 200nm, ce qui n’est pas spécifique. Afin d’augmenter la sensibilité et la spécificité et permettre une détection universelle et la détermination de la structure chimique de presque toutes les molécules, la spectrométrie de masse (MS) couplée à la détection UV avec un détecteur à barrette de diodes (DAD) a été utilisée après séparation chromatographique. Cela nous a permis de faire deux études de stabilité 1- sur une formulation d’hydroxysine et 2- sur l’interaction du cyclophosphamide avec des spikes. Ces études auraient été limitées sans la détection de masse, elles sont en cours à la date de soumission de ce résumé. Les résultats seront présentés et mettrons, nous l’espérons, en évidence les avantages de cette nouvelle procédure pour enrichir les données de stabilité. La spécificité, la sensibilité, l’identification des produits sont améliorés avec la détection de masse. Les hypothèses sur les mécanismes de dégradation sont aussi plus faciles à trouver. L’utilisation en parallèle des détections DAD et MS permettent d’obtenir de nombreuses informations (spectre 3D, pureté de pic, scan de masse) sur les molécules détectées. En conclusion la LCMS/DAD est un pas en avant dans le domaine des études de stabilités en pharmacie hospitalière.

Références

(1) E. D’Huart, P. Lider, J. Vigneron, B. Demoré. Evolution of the Stabilis® database : creation of a level of evidence for stability Studies. Pharm Tech Hosp Pharm, 3 (1), pp 3-12 (2018)

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