Inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICIs) et risque reprotoxique : faut-il revoir nos pratiques en pharmacotechnie ?

Contexte
Un médicament est considéré comme dangereux lorsqu’il présente un ou plusieurs critères de toxicité, notamment la Cancérogénicité, la Mutagénicité et/ou la Reprotoxicité (CMR). Alors que les thérapies anticancéreuses traditionnelles sont bien connues pour compromettre la fonction ovarienne et la fertilité, les conséquences sur la reproduction avec les ICIs commencent seulement à émerger. Dans nos pratiques, sont utilisés des isolateurs dédiés séparant la production des anticancéreux cytotoxiques des Anticorps monoclonaux (Acm) non-cytotoxiques, dont les ICIs. Depuis peu, un risque sur la reproduction avec le pembrolizumab, un ICIs anti-PD1, a été documenté. Ce fait nous a incités à rechercher d’éventuels risques CMR avec les autres ICIs.

Objectif
Evaluer les données disponibles concernant le risque CMR des ICIs et déterminer leurs implications organisationnelles pour la préparation centralisée des anticancéreux, tout en répondant à la directive 2004/37/CE du parlement européen et au référentiel français des bonnes pratiques de préparation 2023.

Méthodes
Nous avons réalisé une revue de la littérature, consulté la base de données du National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), analysé les fiches de données de sécurité récentes et vérifié les Résumés des Caractéristiques des Produits (RCP) concernant les ICIs, parmi lesquels les anti PD-1 (pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab), les anti PD-L1 (atezolizumab, avelumab, durvalumab) et l’anti CTLA-4 (ipilimumab).

Résultats
Les RCP des ICIs mentionnent un risque foetotoxique mais ne permettent pas de conclure sur une classification CMR. De nombreuses études émergent, suggérant des effets potentiels sur la reproduction. Les données précliniques mettent en évidence des atteintes potentielles de la fonction reproductive chez plusieurs modèles animaux. Par exemple chez la souris et le rat, le blocage de PD-L1 a montré des effets néfastes sur les ovaires et un dysfonctionnement testiculaire. Chez l’homme, des données montrent un effet délétère sur la fertilité. Ces données sont en accord avec le tableau de la NIOSH de 2024 consacré aux médicaments dangereux non cytotoxiques. Néanmoins, aucune donnée ne permet actuellement de conclure à un risque cancérogène ou mutagène. Face à ces données, une réévaluation de notre stratégie de préparation a été réalisée.

Discussion et Conclusion
Compte tenu de ces données émergentes classant les ICIs reprotoxiques, notre établissement a choisi d’intégrer les ICIs au circuit de préparation des anticancéreux cytotoxiques. Cette démarche souligne l’importance d’une veille scientifique active et d’une analyse de risque locale pour adapter les pratiques de protection des manipulateurs et des patients.

Mots-clés : anticorps monoclonaux, reproduction, gestion du risque

Voir le poster