Impact du stockage des cartouches sur la stabilité des formes orales imprimées en 3D fabriquées par extrusion de semi-solides

Objectif
L’impression 3D de médicaments personnalisés repose sur des formulations semi-solides capables de conserver leurs propriétés après stockage afin de permettre la fabrication de formes orales imprimées (POFs). Cette étude évalue l’impact du stockage des cartouches sur la stabilité chimique et microbiologique des POFs. Les POFs fabriquées à partir de cartouches fraîchement préparées ont été comparées à celles obtenues à partir de cartouches conservées six mois dans des conditions de stockage à long terme.

Méthodes
Cinq lots d’une formulation semi-solide contenant un principe actif (PA) ont été conditionnés en cartouches, puis imprimés par extrusion de semi-solides. Les études de stabilité ont été réalisées selon l’ICH Q1A(R2) en conditions de long terme (25 °C/60 % HR, 12 mois) et accélérées (40 °C/75 % HR, 6 mois). La teneur et l’uniformité de teneur ont été évaluées selon la Ph. Eur. 2.9.40, avec une Valeur d’Acceptation (VA) conforme si VA≤ 15. La qualité microbiologique a été évaluée selon la Ph. Eur. 5.1.4.

Résultats
Les POFs issues de cartouches fraîchement préparées sont restées conformes aux spécifications de la Pharmacopée Européenne pendant toute l’étude (12 mois en conditions de long terme, 6 mois en conditions accélérées). Les VA sont restées comprises entre 10,0 et 14,1 et la teneur moyenne en PA entre 97,67 % et 99,77 %.
Les POFs fabriquées à partir de cartouches stockées six mois sont également restées conformes (résultats disponibles jusqu’à 1 mois en conditions de long terme et 6 mois en conditions accélérées), avec des AV comprises entre 6,6 et 8,8 et une teneur moyenne comprise entre 97,56 % et 101,77 %, sans signe de dégradation ni augmentation de la variabilité.
La qualité microbiologique est restée conforme tout au long de l’étude : TAMC et TYMC inférieurs aux limites spécifiées et absence d’Escherichia coli.

Conclusion et Discussion
Le maintien de la conformité des POFs après six mois de stockage des cartouches suggère que les propriétés de la formulation semi-solide restent compatibles avec le procédé d’impression 3D par extrusion. L’absence d’impact sur la teneur en principe actif, l’uniformité de teneur et la qualité microbiologique indique que le stockage des cartouches n’a pas compromis la qualité des médicaments fabriqués selon les critères évalués. Ces résultats sont particulièrement pertinents dans le contexte de la production de médicaments personnalisés, où la possibilité de préparer et de conserver les cartouches avant utilisation pourrait apporter davantage de flexibilité dans l’organisation du processus de fabrication.

Voir le poster