Films mucoadhésifs de phosphate de pyridoxal : développement et étude de stabilité d’une formulation innovante

Contexte
Le phosphate de pyridoxal (P5P) est de plus en plus utilisé comme traitement de première intention des épilepsies sensibles à la vitamine B6, maladies héréditaires rares nécessitant un traitement à vie. Malgré son importance clinique, aucune spécialité industrielle de P5P adaptée à l’utilisation pédiatrique n’est actuellement disponible dans notre pays. Les pharmacies hospitalières doivent donc développer des préparations permettant une adaptation individuelle des doses. Dans ce contexte, le développement d’un film mucoadhésif de P5P a été motivé par les avantages pharmacocinétiques potentiels associés à l’absorption par la muqueuse buccale, ainsi que par une meilleure acceptabilité et observance chez l’enfant. L’objectif de ce travail était de développer un film mucoadhésif innovant de P5P et de mettre au point une méthode analytique indicatrice de stabilité destinée à son contrôle qualité.

Matériels et méthodes
Des films mucoadhésifs ont été préparés à partir de la base d’excipients prête à l’emploi Novafilm™ (Medisca). Les paramètres de formulation, notamment le pH de dissolution du P5P et les conditions de séchage, ont été optimisés. Le dosage du P5P a été réalisé par chromatographie liquide en phase inverse avec appariement d’ions et détection UV. L’analyse chromatographique a été réalisée grâce à une colonne C18 (2,6 µm, 2,1 × 100 mm), en conditions isocratiques, avec une phase mobile constituée d’un tampon phosphate 20 mM (pH 6,8 ; sulfate de tétrabutylammonium 5 mM) et d’acétonitrile (85:15, v/v). La méthode a été validée conformément aux recommandations de l’ICH Q2(R2). Des études de dégradation forcée ont été réalisées dans des conditions acides, basiques, oxydantes et photolytiques.

Résultats
L’optimisation de la formulation a montré qu’un pH de 6,8 était nécessaire pour assurer la solubilisation complète du P5P et prévenir sa sédimentation lors de la fabrication des films. Un séchage à 50 °C dans une étuve à convection a permis de limiter la formation de bulles et d’obtenir une qualité de film satisfaisante. La méthode analytique a démontré une exactitude et une précision satisfaisantes, sans effet matrice. La détection optimale a été obtenue à 388 nm. Les études de dégradation forcée ont confirmé le caractère indicateur de stabilité de la méthode, permettant de distinguer le P5P de ses produits de dégradation.

Discussion/Conclusion
Un film mucoadhésif original et simple de P5P, adapté à une préparation hospitalière pédiatrique individualisée, a été développé avec succès, à l’aide d’une méthode analytique validée et indicatrice de stabilité. Les études de stabilité actuellement en cours permettront de déterminer les conditions d’utilisation en routine hospitalière. Afin de compléter la caractérisation de la formulation, des études complémentaires évalueront le profil de dissolution et la conservation microbiologique au cours du stockage.