Évaluation préclinique de la tolérance d’une suspension injectable de bactériophages développée en milieu académique

Objectif
Les préparations injectables hospitalières réalisées en pharmacie à usage intérieur concernent habituellement des substances chimiques bien caractérisées. À l’inverse, ce travail porte sur le développement d’un médicament biologique complexe et innovant : une suspension injectable de bactériophages anti-Staphylococcus aureus produite en milieu hospitalo-universitaire, sur une souche bactérienne, purifiée selon des procédés validés, avec une formulation brevetée, dont le profil de toxicité n’est pas caractérisé. L’objectif de cette étude était d’évaluer la tolérance locale et systémique d’une préparation injectable, associant quatre bactériophages, administrée par voie intraveineuse.

Méthodes
Une étude réglementaire de toxicité à doses répétées, conduite conformément aux Bonnes Pratiques de Laboratoire, a été réalisée par Charles River chez le lapin New Zealand White. Ceux-ci ont reçu une injection intraveineuse quotidienne pendant 14 jours d’une association de quatre bactériophages à la dose de 0,6 × 10⁹ PFU/kg (soit dix fois la dose clinique cible), suivie d’une période de récupération de deux semaines. Les évaluations comprenaient les observations cliniques, la tolérance locale, les paramètres physiologiques et biologiques, ainsi que les examens anatomopathologiques macroscopiques et microscopiques.

Résultats
Aucun décès, signe clinique, effet local ou anomalie des paramètres biologiques n’a été observé au cours de l’étude. Les examens macroscopiques et les poids d’organes ne mettaient pas en évidence d’effet lié au traitement. Seule une augmentation minime à modérée de la cellularité des centres germinatifs spléniques chez les animaux traités, persistante après la période de récupération, a été observée. En l’absence d’atteinte d’autres tissus lymphoïdes, de réaction inflammatoire associée ou de traduction clinique, cette variation a été considérée comme non adverse.

Discussion - Conclusion
Cette étude confirme le profil de tolérance favorable d’une préparation de bactériophages formulée et produite selon une approche pharmaceutique hospitalière, à dose supra-thérapeutique. Au-delà des résultats toxicologiques, ce travail illustre la capacité d’une plateforme hospitalo-universitaire à concevoir, formuler et évaluer un médicament de phagothérapie répondant aux exigences du développement pharmaceutique des formes injectables. Ce travail ouvre la voie aux premières utilisations cliniques des bactériophages BPF produits en France par une structure publique.

Mots clés : Phagothérapie, Toxicologie, Sécurité préclinique

Voir le poster