Évaluation de la stabilité de la gabapentine dans un véhicule de suspension exempt d’excipients à effets potentiellement notoires

Introduction
La gabapentine est couramment utilisée en pédiatrie pour traiter l’épilepsie et soulager les patients atteints de douleurs neuropathiques. Au Canada, la gabapentine n’est approuvée pour aucune de ces indications chez les patients de moins de 18 ans. En l’absence d’une formulation commerciale adaptée à la population pédiatrique, l’utilisation hors-indication de ce médicament repose principalement sur la réalisation de préparations magistrales. La mise à disposition des données de stabilité robustes et probantes dans un véhicule de suspension exempt d’excipients à effets potentiellement notoires contribuera à atténuer les risques, à améliorer la qualité des traitements et à soutenir une prise de décision qui privilégie la sécurité des patients.

Objectif
L’objectif de cette étude était d’évaluer la stabilité de deux formulations de gabapentine à 100 mg/mL préparées soit à partir de matière première à usage pharmaceutique, soit à partir de gélules détenant une autorisation réglementaire de mise en marché. Les formulations ont été étudiées pendant 90 jours dans des bouteilles en polyéthylène téréphtalate (PET) ambré et pendant 30 jours dans des seringues orales en polypropylène (PP) ambré, à une température de 25°C et une humidité relative (HR) de 60%. De plus, l’incidence d’éventuelles excursions de température sur la stabilité des formulations a été évaluée en les exposant à trois cycles de 24 heures de congélation ou de température élevée, soit à −20°C ou 40°C/75% HR, avant de les remettre à 25°C/60% HR jusqu’à la fin de l’étude.

Méthodes
Trois lots de chacune des deux formulations ont été préparés et évalués selon les conditions d’entreposage à température ambiante prescrites. La stabilité chimique de la gabapentine a été évaluée à l’aide d’une méthode validée indicatrice de stabilité utilisant la chromatographie liquide à haute performance (CLHP) couplée à la détection ultraviolet (UV), ainsi que par des mesures du pH. Les difficultés associées à l’absence de chromophore de la gabapentine ont été surmontées grâce à une dérivatisation chimique, qui a amélioré sa détection et réduit la variabilité des résultats. Les propriétés physiques, telles que la couleur et l’homogénéité, ont été évaluées visuellement à chaque temps d’échantillonnage. L’efficacité de l’agent de conservation a été évaluée à la fin de l’étude conformément au chapitre <51> de l’USP afin d’appuyer la date limite d’utilisation (DLU).

Résultats
La teneur et le pH des deux formulations se sont maintenus , respectivement, à ±3.0% et ±0.1 unité de pH par rapport à leurs valeurs initiales à chaque temps d’échantillonnage. Une légère coloration jaunâtre est apparue dans toutes les préparations, indépendamment de la source du principe actif ou des conditions d’entreposage, sans effet additionnel sur la stabilité. Une précipitation de la gabapentine a été observée pour les formulations exposées aux excursions à −20°C, tandis qu’aucune modification physique ou chimique significative n’a été constatée pour celles exposées aux excursions à 40°C/75% HR. L’efficacité de l’agent de conservation des deux formulations a été conforme au test USP <51> après 90 jours d’entreposage à 25°C/60% HR.

Conclusion
Les résultats des évaluations de la stabilité chimique, physique et microbiologique de ce nouveau véhicule de suspension valident l’attribution d’une DLU de 90 jours pour les formulations magistrales de gabapentine à 100 mg/mL entreposées à température ambiante dans des bouteilles de PET ambré, et de 30 jours dans des seringues en PP ambré. Ces conclusions s’appliquent aux formulations préparées soit à partir de matière première à usage pharmaceutique, soit à partir de gélules avec autorisation réglementaire de mise en marché. Les formulations exposées aux excursions à −20°C ont démontré une instabilité physique et, par conséquent, ne devraient pas être utilisées, contrairement à celles exposées aux excursions à 40°C/75% HR qui pourront être conservées jusqu’à la DLU de 90 jours.

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