Évaluation de l’exposition professionnelle aux médicaments anticancéreux

Dosage urinaire de l’α-fluoro-β-alanine chez le personnel exposé au 5-Fluorouracile

Objectifs
Pour évaluer les risques liés à la manipulation des médicaments cytotoxiques, des données quantitatives fiables sur les niveaux d’exposition sont nécessaires. La surveillance biologique,
en prenant en compte toutes les voies d’exposition, est un des moyens privilégiés pour déterminer l’imprégnation du personnel. Le 5-fluorouracile, largement utilisé, est un des traceurs potentiels de cette exposition. Il est par ailleurs essentiellement métabolisé en un
composé unique, l’α-fluoro-β-alanine (FBAL), retrouvé majoritairement dans l’urine, simplifiant ainsi son suivi par monitoring biologique. Les objectifs de ce travail étaient :

• de mettre au point une méthode de dosage de la FBAL
• de fournir des données d’exposition professionnelle au 5-fluorouracile.

Moyens
La technique utilisée était la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (HPLC-MS/MS). Des prélèvements urinaires ont été effectués dans un centre hospitalier, durant une semaine. Les catégories de personnel concernées étaient les préparateurs, les infirmières et les aides-soignantes.

Résultats
La méthode de dosage de la FBAL mise au point offre une sensibilité de 1 μg/l, largement meilleure que celles publiées jusqu’à présent (au mieux 20 μg/L). Des quantités mesurables de FBAL ont été détectées dans près de 25 % des prélèvements effectués. Les concentrations
urinaires allaient de 1,0 à 22,7 μg/L, attestant ainsi d’une exposition faible mais avérée au 5-fluorouracile.

Conclusion
Ces résultats constituent une avancée certaine dans l’évaluation des risques liés à l’exposition aux médicaments cytotoxiques. En effet, de telles données sont rares voir inexistantes.
Associé au dosage d’autres marqueurs d’exposition comme le cyclophosphamide et le méthotrexate, ce travail va se poursuivre par un bilan de la situation actuelle en France dans divers secteurs d’activité. Il devrait être un outil de contrôle de l’efficacité des mesures mises en oeuvre afin de maintenir l’exposition à un niveau le plus faible possible.