Étude préliminaire de détection d’une potentielle perméabilité au peroxyde d’hydrogène de dispositifs médicaux de conditionnement utilisés pour les Médicaments de Thérapie Innovante

Objectif
L’arrivée des Médicaments de Thérapie Innovante (MTI) ont contraint les établissements de santé à s’adapter pour prendre en charge leur reconstitution. Dans ce contexte, l’utilisation des isolateurs reste aujourd’hui limitée du fait de la potentielle incompatibilité du conditionnement primaire avec la bio décontamination au peroxyde d’hydrogène (H₂O₂). L’objectif de ce travail est de tester une méthode de détection d’H₂O₂ dans le but d’identifier une potentielle perméabilité des flacons CellSeal^® (composé de Copolymère d’oléfines cycliques (COC)).

Méthodes
Les tests ont été réalisés sur des flacons remplis avec 4,6mL de PBS 1X cryoconservés. Les flacons ont été décongelés trente minutes à température ambiante avant de subir le cycle de bio décontamination. Trois séries de tests ont été effectuées (2 flacons/ test). Trois prélèvements ont été effectués par flacon.
La méthode choisie pour cette détection est l’utilisation d’un kit de dosage quantitatif d’H₂O₂ PierceTM quantitative de Thermo Scientific^® kit permet de détecter les peroxydes en se basant sur l’oxydation des ions ferreux en ions ferriques en présence de xylénol orange. L’oxydation forme un complexe avec le colorant pour donner un produit de couleur pourpre présentant une absorbance maximale à 560 nm Le spectrophotomètre Jenway 6850 a été utilisé pour la lecture d’absorbancve Le Une gamme d’étalonnage a été réalisée avec la solution Perox 35^® (Sieve^®, Montalieu-Vercieu, France) pour chacun des tests. Les résultats sont présentés en moyenne ± écart-type.

Résultats
Le kit choisi présente une limite de détection de 1.5µM. et une limite de quantification de 5 µM. La gamme a été réalisée avec la solution Perox 35^® de chez Sieve^® diluée à 1000 µM pour chaque test. Il y a 5 points de gamme : 5 µM, 15 µM, 30 µM, 50 µM et 100 µM. Les flacons testés ont subi un cycle de bio décontamination d’entrée par vaporisation de 8mL d’H₂O₂ dosé à 35% avec un temps de contact de 8 minutes suivi de 4 minutes de rinçage. Méthode. Au total, sur les 6 flacons testés, 2 flacons reviennent positifs : un flacon avec une quantification d’H₂O₂ hors gamme et le second avec une quantification moyenne de 7.317 ± 0.006 µM déterminée avec une gamme d’étalonnage ayant un r² = 0.994.

Discussion
Les flacons testés ont suivi le circuit classique de décongélation/reconstitution en isolateur. La méthode choisie est réalisable et facilement applicable. Au vu des premiers résultats elle semble adéquate pour la détection de l’H₂O₂. Les deux résultats positifs pourraient s’expliquer par un manque d’étanchéité de la tubulure, ce paramètre devra être maitrisé lors des prochaines expérimentations. Ce travail préliminaire doit être confirmé sur un nombre plus important de flacon mais il pourrait permettre la validation de l’utilisation de l’isolateur pour ces dispositifs et pourrait être élargi à d’autres conditionnements rencontrés avec les MTI.

Mots clés : peroxyde d’hydrogène, dosage quantitatif, médicament de thérapie innovante

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