Etude de stabilité physico-chimique d’une suspension buvable de Clonidine chlorhydrate dans du Syrspend^® SF PH4 pour un usage pédiatrique

La Clonidine est utilisée en pédiatrie dans plusieurs indications, telles que l’hypertension artérielle, le trouble du déficit de l’attention ou le syndrome de sevrage aux opioïdes. Les formulations commerciales disponibles ne sont pas adaptées à l’usage pédiatrique. Pour répondre à ce besoin, une préparation magistrale est réalisée sous forme de suspension buvable de clonidine chlorhydrate à 10 µg/mL dans du Syrspend SF PH4. L’utilisation a considérablement augmenté, passant de 24 flacons en 2022 à 169 en 2025.
Les objectifs de ce travail étaient de développer et de valider une méthode de dosage indicatrice de stabilité par chromatographie liquide haute performance (HPLC), puis d’évaluer la stabilité de cette préparation. À terme, cela permettra d’accompagner la transition vers une préparation hospitalière, garantissant une qualité constante, une meilleure disponibilité et une utilisation plus sûre chez les patients en pédiatrie.

La méthode d’HPLC a été développée à l’aide d’une colonne Hypersil GOLD (Thermo Scientific, 100 × 2,1 mm ; 3 µm) et d’une phase mobile composée d’eau pH 3 et d’acétonitrile en élution par gradient, avec un débit de 0,4 mL/min. La quantification a été réalisée par détection UV à barrette de diodes (DAD) entre 190 et 400 nm, avec une analyse à 210 nm à l’aide du logiciel Chromeleon V7.2 (Thermo Fisher Scientific, USA). Des études de dégradation forcée ont été menées dans différentes conditions de stress, acide, alcaline, oxydative et thermique.
Afin d’évaluer la stabilité physicochimique, trois lots ont été préparés, conditionnés dans des flacons en verre ambré de type III et conservés soit entre 2 et 8 °C, soit à 25 ± 2 °C avec une humidité relative de 60 ± 5 %. L’étude de stabilité a été réalisée à J0, J1, J3, J7, J14, J21, J28, J45, J90 et J180 et l’aspect visuel, la concentration, le pH et l’osmolalité ont été évalués à chaque échéance.

Des produits de dégradation ont été observés et correctement séparés uniquement dans les conditions de dégradation oxydative. La méthode analytique, validée selon les lignes directrices ICH Q2 (R2), a démontré une bonne linéarité entre 0,6 et 1,4 µg/mL, bonne précision, exactitude, spécificité, répétabilité et aucun effet de matrice n’a été observé.
Les concentrations sont restées supérieures à 95 % de la concentration initiale pendant toute la durée de l’étude (180 jours) aux deux conditions de conservation étudiées. Aucune modification significative du pH, de l’osmolalité ou de l’aspect visuel n’a été observée.

Pour compléter les résultats de la dégradation forcée, les 3 impuretés mentionnées dans la Pharmacopée européenne ont été analysées par cette méthode analytique. La méthode de dosage a été mise au point à partir de la forme injectable de clonidine, il serait préférable d’utiliser un étalon de référence à l’avenir. Pour compléter ce travail, une étude de stabilité microbiologique devra être réalisée.

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