Étude de stabilité microbiologique et efficacité de la conservation antimicrobienne d’une suspension buvable de spironolactone à 5 mg/mL dans l’Inorpha^®

Introduction
La spironolactone est utilisée en pédiatrie pour traiter l’hypertension artérielle et le syndrome néphrotique. En pharmacie, une préparation magistrale de gélules est fabriquée. Pour limiter les erreurs et faciliter l’administration, une suspension buvable de spironolactone 5 mg/mL avec 0,25% de gomme de xanthane dans l’Inorpha^® est formulée.

Objectif
Evaluer la stabilité microbiologique et l’efficacité de la conservation antimicrobienne de la suspension buvable de spironolactone 5 mg/mL pour fixer sa durée de conservation.

Méthode
L’applicabilité de la méthode a été validée pour déterminer la plus petite dilution permettant de neutraliser le sorbate de potassium (SK). Trois dilutions ont été testées pour l’essai de dénombrement microbien (Ph. Eur 2.6.12) et la recherche de E. coli spécifiée (Ph. Eur 2.6.13). L’étude de stabilité microbiologique de la suspension (Ph. Eur 5.1.4) a été réalisée sur 3 mois (M0, M1, M2 et M3) à 20±5°C et 5±3°C avec 3 lots (n=3/lot) de flacons ouverts et de flacons fermés. A M0, trois flacons conservés à 20±5°C et trois à 5±3°C ont été ouverts pour étudier la stabilité après ouverture. Pour reproduire l’utilisation réelle, des prélèvements quotidiens ont été réalisés dans ces flacons. Chaque mois, des dénombrements microbiens et la recherche d’E.coli ont été réalisés dans les flacons (limites de la Ph. Eur : DGAT < 200 UFC/mL ; DMLT < 20 UFC/mL et absence d’E.coli). L’efficacité de la conservation antimicrobienne (Ph. Eur 5.1.3) a été étudiée sur 5 flacons inoculés par l’un des cinq microorganismes (MO) cités dans la Ph. Eur et des dénombrements microbiens ont été réalisés à J0, J14 et J28.

Résultats
Toutes les dilutions testées ont été validées lors de l’essai d’applicabilité. La plus petite dilution a été retenue pour le dénombrement microbien (1/10ème) et la recherche de E. coli (1/10ème). Plusieurs colonies ont été observées lors de l‘étude de stabilité : A M0,17 UFC/mL ont été retrouvées dans les flacons ouverts à 5±3°C (Kocuria rhizophila) et dans les flacons fermés à 20°C±5°C (Cladosporium cladosporioides). A M1, 117 UFC/mL (>20 UFC/mL, limite définie par la Ph. Eur) correspondant à Cladosporium cladosporioides ont été retrouvées dans les flacons ouverts à 20±5°C. A M2, 17 UFC/mL (moisissures) ont été retrouvées dans les flacons fermés à 5±3°C. A M3, aucun MO n’a été identifié. La recherche d’E. coli reste négative jusqu’à M3 aux deux températures testées. L’essai d’efficacité de la conservation antimicrobienne par le SK montre des réductions logarithmiques des dénombrements à J14 et J28 supérieures aux spécifications de la Ph. Eur.

Conclusion
A 20±5°C, la suspension est stable microbiologiquement 3 mois avant ouverture mais elle n’est pas stable après ouverture. A 5±3°C, elle est stable 3 mois avant et après ouverture. Le SK, à la concentration présente dans l’excipient prêt à l’emploi, assure une conservation antimicrobienne efficace.

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