Etude de stabilité microbiologique d’un collyre d’Atropine 0,01% dans un conditionnement en PEBD, en vue d’une production en préparation hospitalière

La myopie juvénile sévère expose à des complications oculaires que les collyres à l’atropine dosés à 0,01% permettent de prévenir. La longue durée de prise en charge de notre cohorte implique d’adapter la production en lot. Nos données actuelles de conservation sont d’un mois scellé et 4 jours après ouverture. Afin d’optimiser la fabrication, rechercher une stabilité plus longue est nécessaire, en condition réelle d’utilisation et en période de stockage sur 3 mois.

Préparation de 2 lots de 30 collyres atropine 0,01% à partir de la spécialité Atropine unidoses 1% FAURE dilués au 1:100 avec du BSS. Ces 2 lots conditionnés dans des flacons PEBD, de 10mL de solution, ont été préparés selon la ligne directrice des préparations stériles indiquée dans les BPP par une répartition aseptique avec filtration stérilisante. Les lots ont été conservés à température ambiante pendant 3 mois, divisés en 3 séries. Les tests microbiologiques ont été réalisés selon la technique Bact/ALERT^®. Une 1ère série constituée uniquement de flacons scellés stockés sur étagère avec évaluation à J0, 30, 60, 90 et J104. Les deux autres séries sont répartis selon deux profils de patient : la catégorie « patient propre » (absence de manipulation de l’embout après ouverture) versus « patient sale » (manipulation de l’embout après ouverture). Les contrôles de stérilité de ces 2 groupes ont été réalisés à J0, J3, J7, J10 et J14. Le suivi de plusieurs paramètres physico-chimiques comme le pH (pH-mètre EcoScan), l’osmolarité (VAPPRO pressure osmometer – Model 5600), le comptage particulaire (Chambre d’hémocytomètre – ZEISS Axioscope 5) a également été réalisé.

Les résultats à 2 mois montrent une absence de contamination pour les flacons scellés. La stérilité des collyres du groupe « patient propre » est également maintenu jusqu’à J14, ce qui n’est pas le cas du groupe « patient sale » où la présence de Cutibacterium acnes est retrouvée dès J0. D’autres germes commensaux s’ajouteront comme Staphylococcus epidermidis, warneri et saprophyticus lors des contrôles de stérilité suivant. Par ailleurs, les paramètres physico-chimiques ont une variation beaucoup plus marquée pour les collyres catégorie « patient sale ».

L’absence du maintien de la stérilité des collyres en cas de non-respect des règles d’hygiène, nous amène à rejeter l’extension de la péremption après ouverture du flacon. Bien qu’il s’agisse de germes commensaux cutanés de l’utilisateur, pour lesquels le risque d’infections semble peu probable, la stabilité de la solution est néanmoins altérée avec risque de perte d’efficacité/tolérance. Le rappel des bons gestes de manipulation au travers d’une fiche « patient » paraît indispensable. Toutefois cela demeure insuffisant, et invite à référencer un nouveau dispositif d’administration avec une technologie anticontamination bien plus souhaitable. Notons également que la stérilité des collyres à 2 mois sur étagère est maintenue.