Étude de stabilité d’une solution buvable de vinorelbine à 5 mg/ml dans l’Inorpha^®

Introduction
La vinorelbine, utilisée en traitement d’entretien des rhabdomyosarcomes pédiatriques, est disponible en solution injectable ou en capsule molle, formes peu adaptées à la prise en charge ambulatoire de ces enfants. Jusqu’à présent notre centre réalisait une solution buvable de vinorelbine diluée dans du NaCl 0.9% à 3 mg/ml. Afin d’améliorer les caractéristiques organoleptiques de la solution et limiter les volumes à administrer afin d’améliorer la prise en charge de nos patients pédiatrique nous avons souhaité remplacé le solvant de dilution par de l’Inorpha^®.

Objectif
L’objectif était donc de développer une préparation buvable de vinorelbine à 5 mg/ml dans l’Inorpha^® et d’en évaluer la stabilité au cours du temps.

Matériel et méthode
Trois lots de solution de vinorelbine diluée à la concentration de 5mg/ml dans l’Inorpha^® ont été préparés puis stockés à +4°C en flacon en verre ambrés. La stabilité chimique a été évaluée grâce à une méthode de dosage HPLC-UV indicatrice de stabilité précédemment validée et grâce au pH. Une variation supérieure à 1 point de pH était considérée comme significative. La stabilité chimique a été évaluée à T = 0h, 24h, 7j, 15j, 30j, 2 mois et 6 mois. Selon le GERPAC, la formulation était considérée comme stable tant que la teneur en principe actif appartenait à l’intervalle 90%-110% de la concentration initiale et qu’aucun produit de dégradation n’était visible. La stabilité microbiologique des préparations a été évaluée au terme de l’étude.

Résultats
La préparation est stable à 6 mois puisque le pH moyen pour les 3 lots était initialement de 3.51 (± 0.01) contre 3.97 (± 0.10) à l’issue de l’étude. La perte en teneur au bout de 6 mois était respectivement de 6%, 4% et 2% pour chacun des flacons par rapport à la valeur initiale. Aucun produit de dégradation n’a été observé. Les 3 lots de préparation étaient également stériles à 6 mois.

Conclusion
Cette étude montre la faisabilité et la stabilité, pendant 180 jours entre +2 et +8 °C à l’abri de la lumière, de la formulation buvable de vinorelbine à 5 mg/mL dans l’Inorpha^® à PH 4 liquide. Elle répond à un besoin de nouvelle présentation adaptée à la pédiatrie et permet une meilleure prise en charge des enfants en traitement d’entretien d’un rhabdomyosarcome.

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