Développement et caractérisation d’un gel ophtalmique in situ de voriconazole 1% pour le traitement des kératites infectieuses sévères
30 septembre 2026
M. Cavelier 1,2, H. Gondé 1,2, R. Razakandrainibe 2, T. Pereira 1, C. Arnoult 1, L. Favennec 1,2, R. Varin1,2, C. Hervouët 1, J. Gueudry 11. Pôle pharmacie, CHU de Rouen, Rouen, France
2. Laboratoire ESCAPE EA7510, Université de Rouen, France
Objectif
Les kératites fongiques et à Acanthamoeba sont des infections oculaires rares mais sévères pouvant évoluer vers la cécité. Actuellement, des collyres de voriconazole à 1% sont utilisés. Cependant, ce traitement nécessite des administrations répétées entrainant une mauvaise observance. L’objectif était ainsi de développer un gel ophtalmique in situ de voriconazole à 1% afin d’améliorer le temps de contact oculaire et l’efficacité thérapeutique.
Méthodes
Une étude de préformulation a permis de définir les excipients les plus appropriés pour ce type de formulation. Un plan d’expérience a ensuite été mis en œuvre afin d’optimiser leurs concentrations pour obtenir une formulation présentant une température de gélification compatible avec la cornée, un pH et une osmolalité satisfaisante.
Une méthode indicatrice de stabilité par HPLC-MS/MS a été développée et validée pour le dosage du voriconazole.
La formulation optimisée, conditionnée en flacons multidoses en polyéthylène basse densité (Novelia®), a fait l’objet d’études de stabilité physicochimique et microbiologique avant et après ouverture, dans trois conditions de conservation (25±2°C, 5±3°C et -20±5°C). La teneur en principe actif, l’aspect macroscopique, le pH, l’osmolalité, la température de gélification et la stérilité ont été évalués à chaque temps d’analyse.
Le comportement rhéologique du gel, le profil de libération in vitro durant 12h avec une cellule de Franz ainsi que la tolérance oculaire in vivo chez le lapin ont été évalués.
Résultats
Le plan d’expérience a permis d’identifier une formulation optimale de voriconazole 1% présentant une température de gélification à 30°C avec du poloxamer 407 et de l’hydroxyéthylcellulose 300mPa.s, une osmolalité d’environ 1500 mOsm/kg et un pH de 6,40. L’étude de libération in vitro du voriconazole a montré la libération de plus de 90% du voriconazole en 6 heures.
La formulation est restée stable pendant 61 jours avant ouverture au réfrigérateur et au congélateur et 36 jours en condition réelle d’utilisation au réfrigérateur. Le stockage en ambiant a entrainé l’apparition d’un produit de dégradation dès le 12ème jour de l’étude. Aucune contamination microbienne n’a été observée. Une bonne tolérance oculaire a été mise en évidence in vivo.
Conclusion
Le gel ophtalmique in situ de voriconazole 1% développé pourrait constituer une alternative thérapeutique au collyre 1% dans le traitement des kératites infectieuses sévères à Acanthamoeba ou fongiques.