Développement d’une préparation hospitalière stérile de solution cardioplégique cristalloïde pour assurer la continuité des soins

Introduction et Objectif
L’arrêt de commercialisation du Plegisol^® et la rupture d’approvisionnement du CELSIOR^®, solutions de cardioplégie cristalloïdes utilisées pour induire l’arrêt rapide de l’activité électromécanique du myocarde lors des interventions à cœur ouvert, ont créé un risque majeur de rupture de prise en charge en chirurgie cardiaque. L’objectif de ce travail était de développer et valider une préparation hospitalière stérile de composition équivalente au PLEGISOL^® afin d’assurer la continuité des soins.

Matériels et Méthodes
Une préparation hospitalière injectable reproduisant la composition du Plegisol^® a été développée conformément aux Bonnes Pratiques de Préparation (2023). Une solution cardioplégique, conditionnée en flacons de 250 mL, présentaient des concentrations cibles : Na⁺ 110,0 ± 11,0 mM ; K⁺ 16,0 ± 1,6 mM ; Mg²⁺ 16,0 ± 1,6 mM ; Ca²⁺ 1,2 ± 0,1 mM pour une osmolalité théorique de 302 mOsm/kg et un pH cible de 4,0 ± 0,5.
Le procédé comprenait la préparation des solutions d’électrolytes, leur mélange, l’ajustement du pH, une filtration stérilisante (0,22 µm), un remplissage aseptique, un bouchage et sertissage puis une stérilisation terminale par autoclave (121 °C, 20 min). Un lot pilote de 120 flacons a été produit afin de valider le procédé et d’initier une étude de stabilité selon les recommandations ICH (International Council for Harmonisation).
Les contrôles qualités réalisés conformément aux exigences de la Pharmacopée européenne comprenaient le dosage des ions Na+, K+, Mg2+ et Ca2+ ; le pH ; l’osmolalité ; les contrôles particulaires visibles et non visibles ; les endotoxines bactériennes et les essais de stérilité comprenant l’essai d’applicabilité de la méthode.

Résultats
Le lot pilote a présenté des concentrations ioniques conformes aux spécifications de formulation : Na⁺ 103,9 mM ; K⁺ 16,1 mM ; Mg²⁺ 15,6 mM ; Ca²⁺ 1,3 mM. L’osmolalité mesurée était de 281 mOsm/kg et le pH de 3,6. Les contrôles particulaires, les essais de stérilité et le dosage des endotoxines bactériennes (< 0,050 UI/mL) étaient conformes aux spécifications attendues, permettant la validation du procédé et du lot pilote pour l’étude de stabilité. Les résultats intermédiaires de l’étude de stabilité à 6 mois montrent le maintien de la conformité physicochimique de la préparation.

Discussion et Conclusion
Cette étude confirme la faisabilité et la validation du procédé de préparation de la solution cardioplégique cristalloïde causé par l’indisponibilité du PLEGISOL^®. Cette alternative transitoire permet de sécurisée la continuité des soins en chirurgie cardiaque, en attendant le déploiement des cardioplégies sanguines ou le retour du CELSIOR^®.
Les données de l’étude de stabilité permettent d’envisager une sécurisation de la prise en charge, reposant sur une stratégie d’anticipation, associée à la constitution d’un stock de secours lors de tension d’approvisionnement.