Développement d’ovules d’immunomodulateur pour la prise en charge des néoplasies intraépithéliales vaginales associées au papillomavirus humain oncogène
30 septembre 2026
H. Le Bouquin 1, A. Hirzmann 1, E. Daguet 1, T. Fleury 1, B. Do 1,2, M. Annereau 1, L. Denis 1,31 Gustave Roussy, Département de pharmacie clinique, Villejuif, France
2 Institut des sciences moléculaires d’Orsay, Université Paris-Saclay, Orsay, France
3 Institut Galien Paris-Saclay, Université Paris-Saclay, Orsay, France
Contexte
En oncogynécologie, les néoplasies intravaginales (VAIN) associées au papillomavirus (HPV) font l’objet de traitements médicamenteux à base d’immunomodulateur en utilisation hors indication Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en première intention. Les spécialités présentes sur le marché sont des topiques cutanés administrés par voie vaginale via un tampon vaginal initialement prévu pour l’hygiène menstruelle. Dans un but de sécuriser la dose administrée et d’uniformiser la prise en charge des VAIN dans notre centre, cette étude explore le développement et le contrôle d’ovules à base d’immunomodulateur à dose standardisée.
Matériel et méthode
Un modèle vaginal simulé a été développé en laboratoire, constitué d’une gaine de dialyse immergée dans un milieu vaginal synthétique (MVS). La gaine contenait soit un tampon vaginal imprégné de la substance active soit un ovule contenant la substance active, tandis que le MVS constituait le compartiment récepteur. Le dispositif était maintenu à 37°C sous agitation magnétique afin de reproduire les conditions physiologiques vaginales. Des prélèvements ont été réalisés à intervalles croissants pendant 12 heures puis dosés par chromatographie liquide ultra-haute performance.
Résultats
La modélisation in vitro des pratiques actuelles permettra de déterminer la quantité de substance active diffusée après 8 heures. Cette valeur constituera la cible de diffusion à atteindre lors de l’optimisation de la formulation des ovules. La reproductibilité des quantités diffusées des deux modes d’administration sera comparée afin d’évaluer la capacité des ovules à standardiser les doses délivrées.
Conclusion
Cette étude vise à développer une forme galénique vaginale d’immunomodulateur adaptée à la prise en charge des VAIN. Le développement d’ovules pourrait contribuer à sécuriser l’administration du traitement en standardisant les quantités délivrées et en réduisant la variabilité associée aux modalités actuelles d’utilisation hors AMM. Les travaux futurs porteront sur l’optimisation de la formulation retenue ainsi que sur l’évaluation de sa stabilité.
délivrées et en réduisant la variabilité associée aux modalités actuelles d’utilisation hors AMM. Les travaux futurs porteront sur l’optimisation de la formulation retenue ainsi que sur l’évaluation de sa stabilité.