Contamination résiduelle par le méthotrexate sur la surface externe des flacons de médicaments : de l’évaluation de la contamination à l’essai de deux procédures de décontamination

Contexte
Le méthotrexate (MTX), médicament anticancéreux préparé à l’Unité de Reconstitution Centralisée, est notamment administré aux urgences de la maternité pour traiter les grossesses extra-utérines. Hors heures ouvrables, il est préparé dans le service par des infirmières formées. Une contamination résiduelle (CR) par le MTX ayant été détectée sur la surface des flacons stockés dans ce service, ce travail visait à évaluer la CR sur la surface des flacons et l’efficacité de 2 procédures de décontamination.

Méthodes
Les surfaces des flacons ont été prélevées à l’aide d’une compresse imbibée d’un solvant de désorption, puis analysées par chromatographie liquide à ultra-haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les limites de détection et de quantification étaient respectivement de 1 et 2,5 pg de MTX/flacon. Quatre séries de 10 flacons ont été étudiées : S1 : contour et dessous du flacon (A) ; dessus de la capsule flip-off (B) ; septum (C) ; S2 l’ensemble du flacon avec la capsule ; S3 et S4 l’ensemble du flacon avec la capsule après décontamination (application d’un détergent-désinfectant (Surfanios IP stérile PAE Anios™) suivi d’éthanol, 70 %), avec une compresse stérile (S3) ou une lingette non stérile à usage unique (S4)). La CR était exprimée en médiane [Q1 ; Q3] en pg/flacon ou pg/cm², puis comparée par test de Kruskal-Wallis suivi du test post-hoc de Dunn.

Résultats
Une CR de MTX était détectée sur 100 % des flacons avant et après décontamination. La quantité médiane résiduelle avant décontamination (S1 + S2 : 367,5 pg/flacon [249,7–1 609,9]) a diminué significativement après décontamination (S3 : 6,6 pg/flacon [2,6–11,7] ; S4 : 1,3 pg/flacon [0,8–3,6] ; (p < 0,001)). Aucune différence significative n’a été observée entre l’utilisation d’une compresse stérile ou d’une lingette non stérile (S3 vs S4 ; p = 0,2394). Dans S1, la CR médiane sous la capsule flip-off (C) était significativement plus faible (1,4 pg/cm² [0,5–4,7]), que sur le contour et le dessous du flacon (A : 26,5 pg/cm² [11,4–82,8]), et sur la capsule (B : 32,1 pg/cm² [16,9–140,5]) (p < 0,001), sans différence entre les zones A et B (p = 0,2627). La capsule a donc été conservée lors des essais de décontamination.

Discussion / Conclusion
Une contamination externe des flacons de MTX a été systématiquement détectée, à une fréquence supérieure aux 15,1% publiés [1], due en partie à une grande sensibilité de la méthode analytique. La CR sur les flacons suggère que la décontamination industrielle réalisée n’est que partiellement efficace. Les 2 procédures testées réduisent fortement la quantité de MTX, sans différence significative entre compresse et lingette et pourraient contribuer à limiter l’exposition professionnelle lors de la manipulation des flacons.

Référence
[1] Hilliquin D, et al. External contamination of commercial containers by antineoplastic agents : a literature review. Eur J Hosp Pharm 2020 ;27:313–4.

Mots-clés : exposition professionnelle, résidus cytotoxiques, décontamination de surface

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