Validation physicochimique du processus de filtration stérilisante lors de la fabrication de préparation hospitalière de collyres de gentamicine

Contexte
Au cours de la mise en œuvre du contrôle analytique des collyres de gentamicine à 15 mg/mL,
des non-conformités ont été détectées sur le premier prélèvement. Toutefois, l’analyse d’une
seconde unité prélevée dans les mêmes lots a montré un dosage conforme aux spécifications.
En raison de la récurrence de ce phénomène, une validation physicochimique du procédé de
filtration stérilisante a été jugée nécessaire.

Objectif
L’objectif de ce travail est d’investiguer l’origine de ces écarts analytiques répétés et de vérifier
l’impact potentiel du procédé de filtration stérilisante sur la teneur en gentamicine. Ainsi, une
validation physicochimique du procédé de filtration a été entreprise afin d’assurer la
robustesse et la reproductibilité du processus de fabrication.

Matériel et méthodes
Un lot de collyres à base de gentamicine a été préparé sous poste de sécurité microbiologique
(PSM, SafeFast Elite). La solution mère utilisée était de la gentamicine (160 mg/2 mL,
Panpharma^® ), diluée extemporanément dans du chlorure de sodium à 0,9 % (p/v). La solution
obtenue a été soumise à une filtration stérilisante à travers différents types de filtres (Minisart^®
0,2 µm) : acétate de cellulose, polyéthersulfone et cellulose modifiée. Des fractions de 10 mL
ont été recueillies successivement pour chaque type de filtre, numérotées et conservées en
vue de l’analyse. Un dosage de la concentration en principe actif a été réalisé par
spectrométrie UV-Raman (QCrX^® , Icone Service).

Résultats
Les dosages effectués par spectrométrie UV-Raman ont montré que les concentrations
mesurées étaient conformes aux spécifications attendues pour les filtres en cellulose modifiée
et en polyéthersulfone, avec des valeurs moyennes respectives de 14,90 mg/mL et 14,61
mg/mL. En revanche, pour l’acétate de cellulose, une diminution notable de la teneur a été
observée sur la première fraction de 10 mL, avec une concentration mesurée à 9,94 mg/mL.
Les fractions suivantes obtenues avec ce filtre présentaient des concentrations normales,
conformes aux spécifications.

Discussion-Conclusion
La validation physicochimique a montré que les filtres en polyéthersulfone et cellulose
modifiée garantissent des concentrations conformes et reproductibles en gentamicine. En
revanche, l’acétate de cellulose a entraîné une baisse notable de teneur sur la première
fraction, probablement due à une adsorption initiale.

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