Étude du maintien de stérilité des isolateurs en cas de panne électrique

Contexte
L’unité de production de cytotoxiques (UPC) dispose d’isolateurs N1000 et N4N2 (JCE Biotechnology^®). Les joints au niveau des portes des sas sont rigides pour le N1000 et gonflables pour le N4N2, assurant l’étanchéité du système. Des incidents d’alimentation électrique sont survenus et ont mis les isolateurs à l’arrêt, entrainant une possible perte de stérilité. La production n’a redémarré qu’après une stérilisation complète chronophage causant un retard d’administration des traitements.

Objectif
Déterminer la durée pour laquelle les isolateurs restent stériles après coupure électrique.

Méthode
Le contrôle de la stérilité des préparations et de l’environnement après coupure d’alimentation a été réalisé sur les isolateurs par des tests de remplissage aseptique (TRA) et des prélèvements par gélose contact et par aérobiocollecteur. Des coupures d’alimentation ont été réalisées respectivement à 15 min, 30 min, 4h, 12h et 24h pour le N4N2 et 24h, 48h et 72h pour le N1000 (pour ce dernier, des tests antérieurs ont montré une bonne étanchéité du joint rigide sur plusieurs jours). Sur chaque isolateur, des témoins positifs ont été réalisés à l’aide d’une souche de S. aureus (ATCC29213) à 100 UFC/mL. Pour chaque condition, les isolateurs étaient préalablement stérilisés, puis l’alimentation était coupée pendant la durée testée. Ils étaient ensuite remis en route et les TRA étaient effectués. Les TRA étaient répétés 3 fois et comportaient chacun 1 poche (50mL) et 4 seringues (1 de 30mL et 3 de 10mL) conservés 14 jours à 32,5°C. En parallèle, 5 géloses contact et 2 prélèvements d’air d’1m3 par un aérobiocollecteur étaient effectués et conservés 3 jours à 32,5°C puis 11 jours à température ambiante, excédant ainsi les recommandations habituelles de la Pharmacopée Européenne (Ph. Eur).

Résultats
Pour les 2 isolateurs, les ensemencements à S. aureus se sont positivés en 24h. La totalité des TRA étaient négatifs après 14 jours d’incubation. Pour le N1000, des contaminations par des germes de l’environnement peu pathogènes (S. capitis notamment) ont été retrouvées sur les géloses contact des tests à 24h et 72h. Les délais de positivité de ces géloses étaient supérieurs aux recommandations de la Ph. Eur et ont motivé la réalisation d’un second essai pour des durées de coupure de 24h et 72h qui se sont révélés négatifs. Tous les autres prélèvements étaient négatifs. Concernant le N4N2, les prélèvements d’air par aérobiocollecteur ont présenté une contamination microbiologique sur le test après 12 heures de coupure. Les autres prélèvements étaient négatifs.

Conclusion
Les résultats indiquent un maintien de stérilité de l’environnement des isolateurs et d’une production stérile pendant un temps limité après une panne électrique. Les durées de maintien de la stérilité de l’isolateur retenues sont de 4h pour le N4N2 et de 48h pour le N1000. Des essais supplémentaires sont envisagés sur le N4N2 entre 4h et 12h.

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