Qualification de performance d’un automate de préparation à deux voies Medimix Vigo^® & +One^®

Introduction
Afin de réduire le risque de Troubles Musculo-Squelettiques (TMS) lors du remplissage des diffuseurs de 5-Fluorouracile (5FU), de sécuriser le circuit et d’optimiser la production, notre unité de préparation s’est dotée d’un automate Medimix Vigo^®, composé d’une pompe péristaltique reliée au solvant (G5%), d’un pousse-seringue relié au 5FU et d’une balance intégrée. Une qualification a été réalisée afin d’évaluer les performances de l’automate et son intégration dans le processus de préparation de l’unité.

Matériels et méthodes
Le 5FU a été simulé par du NaCl 0,9% pour les tests. Les mesures de fidélité (répétabilité/reproductibilité) et de justesse ont été réalisées sur le remplissage par la pompe seule (G5% : 6 volumes de 5 à 240 mL) et par le pousse-seringue seul (NaCl : 6 volumes de 5 à 200 mL). Les remplissages ont été répétés 3 fois, pendant 3 jours. Le volume final a été calculé par gravimétrie, à l’aide d’une balance qualifiée indépendante. Les volumes de purge ont été évalués par gravimétrie et colorimétrie. La conformité du remplissage à deux voies a été évaluée par gravimétrie (quatre concentrations de 5FU de 1 à 45 mg/mL pendant 3 jours) et par colorimétrie. Des poids étalons ont été utilisés pour qualifier métrologiquement la balance intégrée. Le seuil d’acceptation des Coefficients de Variation (CV) et écarts de justesse était de 2%. Un Test de Remplissage Aseptique (TRA) a été réalisé.

Résultats
Les CV étaient < 2% en reproductibilité et en répétabilité pour l’ensemble des remplissages avec la pompe péristaltique et avec le pousse-seringue. Les écarts de justesse étaient tous < 2% avec le pousse-seringue. Avec la pompe péristaltique, aucun écart n’était < 2% avec 5 mL de référence [2.26-6.20], 13/18 écarts étaient > 2% avec 10mL de référence [0.30-3.25]. Seuls les volumes > 20 mL présentaient l’ensemble des écarts < 2%. Les volumes de purge ont été déterminés : 30 mL de G5% et 5 mL de 5FU. Les écarts et CV aux 4 concentrations de 5FU étaient < 2%. L’analyse colorimétrique a confirmé la conformité des purges et du remplissage à deux voies. La balance interne a présenté des résultats fidèles, justes, sans défaut d’excentration. Le TRA n’a mis en évidence de pousse microbiologique.

Discussion/Conclusion
L’automate n’a été qualifié que pour les volumes de solvant > 20 mL. Le remplissage par la pompe péristaltique se fait en réalité par gravimétrie, la pompe prélevant le solvant jusqu’à atteindre le poids final désiré. La balance intégrée n’a pas été conçue comme un moyen de contrôle mais participe au remplissage, créant une imprécision pour les faibles volumes (< 20 mL). Le remplissage à l’aide du pou8sse-seringue n’est lui pas lié à la balance, ayant permis une qualification de l’ensemble des volumes. L’automate à deux voies peut ainsi être utilisé pour le remplissage des diffuseurs, mais est inadapté aux faibles volumes, soulevant la problématique future des préparations hors-diffuseurs.

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