Protocole de désensibilisation du Paclitaxel : étude de stabilité

Introduction
Le Paclitaxel est un anticancéreux pouvant provoquer de grave réactions allergiques. Dans certains cas, la poursuite de ce traitement peut s’avérer indispensable pour le patient. Un protocole de désensibilisation sera alors nécessaire lors des administrations ultérieures pour éviter toute réaction d’hypersensibilité : des doses croissantes à 1%, 10% et 100% de la dose de Paclitaxel seront administrées avec de multiples paliers de débit. Les données de stabilité actuelles sont de 28 jours à température ambiante pour une concentration entre 0.3 et 1.2mg/ml. Ces données correspondent à la dose de 100% mais pas à celles de 1% et 10% pour lesquels les concentrations sont inférieures à 0,2mg/ml.
L’objectif est donc d’étudier pendant 48h la stabilité du Paclitaxel sur l’intervalle de concentration correspondant aux doses de 1% et 10%.

Matériel et méthode
Le calcul des doses des poches est basé sur une surface corporelle entre 1,4 et 2 m² et une posologie de 175mg/m². Les conditions de conservation sont à température ambiante, non protégé de la lumière, dilué dans du glucose 5% (G5%). Un flacon de Paclitaxel ACCORD 6mg/ml est utilisé ainsi que des poches de G5% en POF de 250mL. Une méthode séparative est réalisée par chromatographie liquide haute performance (HPLC) couplé à un dosage par détection UV à 227nm. La phase mobile se compose de 80% d’acétonitrile et de 20% d’eau. Un mode isocratique est utilisé à un débit de 1 ml/min et une colonne Uptisphere C18 250*4.6*5. Le volume d’injection est de 10µl et le temps d’analyse de 5min. Une gamme d’étalonnage est réalisée entre 2 et 22µg/ml. 12 échantillons sont mesurés : 3 poches à 2mg (8µg/ml) ; 3 à 4mg (16 µg/ml) ; 3 à 20mg (80 µg/ml) et 3 à 40mg (160 µg/ml). Les poches à 20 et 40mg sont diluées au 1/10ème avant analyse. Les temps de prélèvements sont : 0,1h,3h,6h,12h,24h,48h. Le critère d’acceptation est une dégradation inférieure à 5%.

Résultats
La méthode est linéaire dans l’intervalle 2 à 22µg/ml. Le temps de rétention est de 3.5min et l’équation de la droite y = 0,9384x + 1,1032. Le coefficient de détermination R2 est de 0.997 et le coefficient de variation de 1.48%. Les 4 concentrations ont été dans l’intervalle [95-105%] avec comme résultats à 48h : 99,19% à 8µg/ml ; 101,81% à 16 µg/ml ; 98,67% à 80 µg/ml et 99,19% à 160 µg/ml.

Conclusion
Le Paclitaxel dilué dans du G5% à des concentrations comprises entre 8 et 160µg/ml est stable pour 48h. Ces résultats permettront une meilleure organisation entre la production des traitements et l’administration longue dans le service de soin.

Voir le poster