Évaluation du risque de contamination lors du reconditionnement de médicaments liquides buvables par l’automate ADP-20L

Objectif
L’ADP-20L permet le reconditionnement de médicaments liquides buvables dans des pots unitaires à partir de 20 flacons multidoses. Cette étude vise à évaluer le risque de contamination croisée lorsque différents médicaments sont simultanément produits dans des conditions de « pire cas ».

Matériels et méthodes
L’ADP-20L a été paramétré de façon à alterner la production d’un pot contenant de la fluorescéine suivi d’un autre ne contenant que la matrice, à partir de réservoirs positionnés à l’opposé sur le carrousel. Pour mimer différentes typologies de médicaments buvables, trois matrices représentatives ont été étudiées : l’eau pour préparations injectables (EPPI) pour les médicaments aqueux, le glucose 70% (G70) pour les médicaments visqueux et le mélange d’eau et de polysorbate 80 (EPPI/P80 ; 80%/20%) pour les médicaments moussants. Pour chaque typologie étudiée, un total de 10 pots contenants la fluorescéine et 10 ne contenant que la matrice a été préparé. La recherche de fluorescéine dans les 30 pots « matrices », a été évaluée par dosage en chromatographie liquide haute performance couplée à une détection par fluorescence (Limite de détection= 0,015 ng/mL).
Les conditions de remplissage ont été volontairement défavorables (remplissage non optimisé d’un volume de 25000µL à la grande aiguille) pour potentialiser le risque de projections et donc de contamination. Un contrôle visuel (présence ou non de projections) a été réalisé par deux opérateurs.

Résultats
Des projections importantes (nombre de gouttes > 10) ont été observées lors du remplissage avec de l’EPPI et l’EPPI/P80. Elles ont atteint le plateau autour du pot en poste de remplissage et la zone en-dessous du plateau. Le remplissage avec du G70 en a entraîné peu (0-1 goutte) : une gouttelette dans 6 cas sur 10, le G70 ayant une viscosité plus importante que l’eau limitant la projection de gouttes.
Malgré les projections importantes avec les produits aqueux, aucune contamination n’a été détectée dans les pots « matrices » (quantité < 0,4 ng/pot compte tenu de la LOD). La rotation du carrousel n’a entraîné aucune projection.

Discussion/conclusion
Malgré l’absence de contamination entre les produits, les éclaboussures observées ont entrainé une contamination surfacique de l’enceinte. Ces résultats soulignent la nécessité d’optimiser les paramétrages ou conditions de remplissage afin de limiter le risque de projection et de mettre au point et valider un protocole de nettoyage de l’enceinte efficace.