Évaluation de la stabilité physico-chimique de l’Isatuximab (ISA) après dilution

Introduction
L’Isatuximab (SARCLISA^®) est un anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 ciblant CD38, exprimé à la surface des cellules hématopoïétiques normales et tumorales. Il est indiqué dans la prise en charge du myélome multiple. Les données de stabilité actuelles limitent l’utilisation des solutions reconstituées et diluées à 48 h, restreignant l’anticipation des préparations en pharmacie hospitalière. Cette contrainte entraîne des pertes économiques et environnementales. Cette étude vise à évaluer la stabilité physico-chimique de l’isatuximab conservé à 4 °C sur une période de 28 jours, afin d’envisager un allongement des durées d’utilisation et d’optimiser sa gestion pharmaceutique.

Matériels et méthodes
Des tests de dégradation forcée (pH extrêmes, oxydation, température, agitation) ont été menés pour valider la robustesse des méthodes analytiques. Des échantillons à 1 et 3 mg/mL ont été conservés à 4 °C. La stabilité physicochimique de l’ISA a été évaluée sur 28 jours, utilisant des méthodes analytiques complémentaires : chromatographie d’exclusion stérique couplée à la diffusion dynamique de la lumière (agrégats), analyses SDS-PAGE après digestion trypsique (détection d’éventuelles modifications structurales), échange cationique (CEX) pour évaluer les variants de charge, tandis que la chromatographie par interaction hydrophobe (HIC) a permis le suivi d’éventuelles altérations conformationnelles. Enfin, des essais d’affinité FcγR et de liaison à la protéine A ont été menés respectivement pour la détermination de l’activité biologique et le dosage).

Résultats
Les méthodes ont été développées et validées selon les recommandations ICH Q2(R1). Les stress oxydatif et alcalin (pH 8–10) ont entraîné une dégradation notable, validant la sensibilité des méthodes. Aucune altération significative n’a été observée sous agitation, ou à 37 °C. Par SDS-PAGE, une formation d’oligomères (bande non migrante) est visible après 2 h à 60 °C, sans modification à 4 °C ou 30 °C. En conditions standards, aucune variation majeure de teneur (<10 %), ni apparition d’agrégats ou de produits de dégradation n’a été détectée jusqu’à J28 de conservation à 4°C, avec maintien de l’activité biologique.

Conclusion
L’isatuximab présente une stabilité physico-chimique conservée sur 28 jours à 4 °C. Ces résultats ouvrent la voie à une extension des durées de conservation, avec des bénéfices organisationnels, économiques et écologiques. Sa sensibilité en conditions extrêmes rappelle l’importance du respect strict des conditions de conservation.