Évaluation de l’intégrité des contenants de préparations stériles injectables en vue d’une extension de la durée de conservation microbiologique

Introduction
Au sein de notre unité de préparations stériles, la durée de conservation de la majorité des préparations est actuellement fixée à huit jours, alors que la littérature suggère une stabilité physico-chimique pouvant atteindre un mois. Afin d’envisager une extension de cette durée de conservation, nous avons évalué leur stabilité microbiologique en étudiant l’intégrité des contenants stériles en conditions dynamiques, reproduisant des situations critiques susceptibles d’être rencontrées au cours de leur cycle de vie.

Matériel et méthode
Deux essais basés sur le consensus GERPAC [1] et les recommandations de la NHS [2] ont été réalisés. Le premier consistait en un test d’intrusion dynamique au bleu de méthylène. Des seringues de sept volumes différents (n=35) et des poches de 50 mL (n=10) ont été remplis de chlorure de sodium à 0,9 % et agités pendant deux heures à l’aide d’un agitateur Fischer Bioblock Scientific Rotatest Pingpong, à une vitesse de 100 tr/min. Les contenants ont ensuite été incubés pendant quatorze jours à 35 °C. Le test était considéré comme valide en l’absence de pénétration du colorant au cours de la période d’incubation. Le second test évaluait l’intégrité microbiologique. Les contenants étaient remplis d’une solution de bouillon trypticase soja (TSB) puis immergés dans un bain de TSB inoculé avec une souche d’E. coli (Culti-Loops™, Thermo Fisher) à une concentration supérieure à 10⁶ UFC/mL, déterminée par dénombrement bactérien. Les mêmes conditions dynamiques et la même durée d’incubation qu’au premier test ont été appliquées. La validité du test reposait sur l’absence de croissance bactérienne visible dans l’ensemble des contenants, à l’exception des témoins positifs.

Résultats et discussion
Aucune pénétration du colorant ni croissance microbienne n’a été observée, confirmant l’intégrité physique et microbiologique des contenants stériles. Ces résultats attestent de leur herméticité et de leur capacité à maintenir la stérilité des préparations durant quatorze jours. Ces résultats s’intègrent dans une évaluation globale des pratiques de notre unité, incluant la qualification des opérateurs, des locaux et des équipements.

Conclusion
L’utilisation de conditions dynamiques constitue un complément pertinent aux protocoles standardisés pour évaluer le cycle de vie des préparations stériles. En effet, en production anticipée et en série, une préparation peut être attribuée puis retournée à plusieurs reprises, impliquant un cycle de vie dynamique de la préparation à l’administration.

Mots-clés : préparations pharmaceutiques, microbiologie, chimiothérapie

Voir le poster