Vésicules extracellulaires comme vecteurs non viraux de médicaments

Les vésicules extracellulaires (VEs) sont des véhicules biologiques censés assurer la communication intercellulaire via le transfert de biomolécules de cellules donneuses à des cellules receveuses. La transformation de ces vésicules naturelles en vecteurs thérapeutiques est un défi hautement prioritaire pour la science translationnelle. Ici, nous concevons des cellules donneuses faites pour produire une quantité abondante de vésicules fusogènes chargées du domaine catalytique de la toxine diphtérique, connu pour déclencher la mort cellulaire par inhibition de la synthèse protéique. Nous montrons que, lorsqu’elles sont incubées avec des cellules receveuses cancéreuses, ces VEs tueuses bloquent la synthèse protéique et entraînent la mort cellulaire. Cette preuve de concept établit l’efficacité des vésicules extracellulaires tueuses in vitro et suggère que des développements ultérieurs pourraient conduire à l’ablation de tumeur in vivo, élargissant ainsi l’arsenal thérapeutique existant contre le cancer.
Il est important de noter que les VEs tueuses sont conçues pour contenir un fusogène non viral, ce qui peut augmenter leur tolérance in vivo par rapport aux vecteurs précédemment utilisés. De plus, nos efforts préliminaires pour cibler ces VEs sur des types de cellules spécifiques promettent un contrôle du tropisme compatible avec l’administration de thérapies avancées.

Mots clés : Vésicules extracellulaires ; Oncolytique ; DTA.