Transfert de microbiote fécal par voie orale : étude de l’intégrité dans le temps des gélules conservées à -80°C
6 octobre 2023
C. Stampfli 1, M. Kroemer 1, M. Audry 1, A. Mitouassiwou-Samba 2, F. Aparicio 2, A. Ballif 2, T. Galperine 2,3, B. Guery 2,3, L. Carrez 1, F. Sadeghipour 1,4,51 Service de Pharmacie, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), 1011 Lausanne, Suisse
2 Service des Maladies Infectieuses, Centre de Transplantation de microbiote fécal, CHUV et Université de Lausanne, 1011 Lausanne, Suisse
3 Groupe français de transplantation de microbiote fécal, Paris, France
4 Centre de Recherche et d’Innovation en Sciences Pharmaceutiques cliniques, CHUV et Université de Lausanne, 1011 Lausanne, Suisse
5 Institut des Sciences Pharmaceutiques de Suisse Occidentale, Université de Genève, Université de Lausanne, Suisse
Introduction
Depuis 2021, la pharmacie prépare des gélules de microbiote fécal (MF) issues de différents donneurs éligibles et sélectionnés qui sont administrées par voie orale à des patients atteints d’infections récidivantes à Clostridoides difficile. Ces traitements sont conditionnés dans des gélules à libération modifiée et composées d’hypromellose leur conférant une résistance à des faibles pH pour une libération dans l’intestin grêle (DRCapsTM, Capsugel, Lonza, Bâle, Suisse). Les gélules contenant du MF, NaCl 0.9% et glycérol 80% sont conservées à -80°C. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet du stockage à -80°C à différents temps sur l’intégrité physique des gélules de MF.
Matériel et méthode
Il s’agit d’une étude longitudinale, monocentrique et prospective. Deux donneurs de selles éligibles et sélectionnés ont participé à l’étude entre le 16 et le 23 août 2022, à raison de 3 dons différents pour le donneur 1 et un don pour le donneur 2. Des gélules ne contenant que du glycérol à 80% ont été préparées comme contrôle (GC). Chaque gélule de MF ou GC était double encapsulée (taille 0 mise dans une taille 00). Les gélules étaient stockées à -80°C dès la fin de la production (au maximum six heures après réception du don). Au total, 7 points de temps ont été réalisés : le jour de la production (M0), à 1 mois (M1), 3 mois (M3), 6 mois (M6), 12 mois (M12), 18 mois (M18) et 24 mois (M24). A chaque point de contrôle, un examen visuel et un essai de désagrégation étaient réalisés sur les gélules dont le dernier selon les spécifications du fabricant basé sur les essais des Pharmacopées Américaine (<701>) et Européenne (2.9.1). L’appareil utilisé et ses accessoires était conformes aux spécifications de l’essai (DT50, Sotax, Aesch, Suisse). L’essai de désagrégation des gélules DRcapTM est considéré conforme si après 30 minutes dans un milieu à pH 1.2 / 37±2°C, aucune des gélules ne s’étaient ouverte ni désagrégée (n=6).
Résultats et discussion
Au total, 240 gélules ont été préparées, dont 48 GC, selon un procédé de fabrication validé. À M0, M1, M3 et M6, les gélules (n=120) restent bien fermées, sans défaut visible et non collées ; aucune des gélules soumises à l’essai de désagrégation ne s’est désagrégée ni ouverte après 30 minutes à pH 1.2 / 37±2°C. Les GC (n=30) sont conformes également aux deux essais.
Conclusion
Les gélules DRCapsTM conservées six mois à -80°C, double-encapsulant du MF ou contrôle, gardent leurs spécifications définies entre 15 et 25°C. Le MF ne semblent pas modifier l’intégrité des capsules selon notre formulation. Ces données d’intégrité physique appuient nos pratiques de production et sont confirmées par les données d’efficacité clinique des transferts allogéniques de microbiote fécal chez 27 patients receveurs avec 93% de guérison après un seul transfert. L’analyse des données à M12, M18 et M24 est en cours.