Formulation hospitalière d’un dispositif transdermique de Scopolamine pour le traitement du râle agonique
5 octobre 2023
E. Gonnard-Déséchaud1, E. Sournac1, L. Usseglio1, C. Marchand1, C. Paillet1, A. Citterio-Quentin2, C. Merienne1, F. Pirot1, 31 Hospices Civils de Lyon (HCL) - Unité de Préparation et de Contrôle des Médicaments, plateforme FRIPHARM, Pharmacie à usage intérieur, Groupement Hospitalier Edouard Herriot
2 HCL - Service de Biochimie et Biologie Moléculaire UM Pharmaco-Toxicologie, Groupement Hospitalier SUD
3 Université Claude Bernard Lyon-1, Faculté de Pharmacie de Lyon, Laboratoire de Biologie tissulaire et Ingénierie Thérapeutique UMR 5305
Introduction
Afin d’anticiper une tension d’approvisionnement d’un système transdermique de scopolamine, nous rapportons le développement de préparations hospitalières de bromhydrate de scopolamine (i) (1,25%, BHS) et de butylbromure de scopolamine (ii) (1%, BBS) respectivement indiquées pour le traitement des symptômes centraux (nausée, vertige) et périphériques (encombrement bronchique, râle agonique). Deux précédentes études rapportent l’utilisation transdermique de BHS et BBS (1).
Matériels et Méthodes
Deux formulations sont préparées par supplémentation de BHS/BBH dans une crème (émulsion huile dans eau). A l’issue de cette production, 10 mg/cm² de chacune des émulsions (E-BHS et E-BBS) sont appliquées à la surface de dispositifs transdermiques prêt à l’emploi. Une étude de prédiction in silico de l’absorption transcutanée est réalisée en tenant compte des paramètres physico-chimiques des molécules (2) (masse moléculaire, coefficient de partage octanol/eau, concentration en principe actif) utilisés comme déterminants dans un algorithme de perméation (3). Une étude de dissolution du BHS et du BBS depuis les E-BHS et E-BBS imprégnées sur ces dispositifs (Ph. Eur. 11.1 : 2.9.4 Essai de dissolution des patchs) complète la caractérisation des formulations transdermiques.
Résultats et Discussion
Les flux d’absorption transcutanée de BHS et BBS, déterminés depuis l’algorithme de perméation, sont du même ordre de grandeur que les flux d’excrétion (5 µg/h), confirmant la faisabilité d’une administrations percutanée efficace. De futures études de dissolution in vitro et de biodisponibilité cutanée ex vivo viseront à confirmer ou infirmer la pertinence d’une telle approche méthodologique concernant la préparation de formulation topique obtenue au moyen de dispositifs transdermiques prêts à l’emploi.
Conclusion
Les tensions d’approvisionnement de médicaments nécessitent le recours à des opérations de production et de formulation simples et reproductibles. Ce travail rapporte une méthodologie rapide de préparation d’un médicament transdermique.
1. Odachi K, Narita Y et al. Efficacy of transdermal scopolamine for sialorrhea in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Schumacher U. Cogent Med. 1 janv 2017 ;4(1):1365401.
2. DrugBank Online [Internet]. 2023. Butylscopolamine. Disponible sur : https://go.drugbank.com/drugs/DB00747
3. Burli A, Law RM, Rodriguez J et al. Organic compounds percutaneous penetration in vivo in man : Relationship to mathematical predictive model. Regul Toxicol Pharmacol. 1 avr 2020 ;112:104614.