Validation d’un procédé dématérialisé couplé au contrôle gravimétrique in process lors de la fabrication de préparations cytotoxiques

Notre unité de production possède différents systèmes de fabrication : un automate associée à la gravimétrie avec reconnaissance vidéo (20%) et une production manuelle vérifiée par double contrôle visuel (80%). Afin de sécuriser la production manuelle, nous mettons en place une dématérialisation de la production avec contrôle gravimétrique durant le process de fabrication : notre travail a d’abord consisté à qualifier les balances en production puis à comparer cette méthode au contrôle analytique et identifier les non-conformités rencontrées.

Matériel et méthodes

Le module de gravimétrie est piloté par le logiciel Chimio® associé aux balances Cytocontrol®, développées spécialement pour cette activité. Leur qualification en isolateur a comporté des tests de fidélité, justesse, linéarité, précision et excentration basés sur les recommandations de l’OMCL [1]. Un premier retour d’expérience sur 2 mois des non conformités (NC) a été réalisé. Enfin, une comparaison statistique des concentrations de paclitaxel obtenues par contrôle gravimétrique et analytique (Qc Prep®) sur 46 préparations a été réalisée.

Résultats

Les tests effectués ont permis de qualifier les balances en isolateur. L’analyse des NC a permis d’en identifier 87 sur un total de 570 préparations : erreurs de process ou d’utilisation de la balance. Les résultats du contrôle analytique et gravimétrique démontrent une corrélation statistique et une absence de différence significative entre les deux méthodes.

Discussion - conclusion

Les tests de qualifications ont démontré que les balances étaient performantes sous isolateurs, l’analyse des non-conformités nous indique d’insister sur la formation des préparateurs à l’utilisation du module et des balances. La comparaison au contrôle analytique conforte quant à la fiabilité des pesées effectuées en gravimétrie. Le point faible reste encore l’identification des flacons au cours du process, nous attendons une version de reconnaissance code-barres/datamatrix.