Stabilité des solutions de midazolam et de noradrénaline conservées pendant 365 jours dans des flacons en copolymère de cyclo-oléfines AT-Closed Vials® et dans des seringues en polypropylène

F. Feutry1,3, S. Genay1,2, C. Velghe1, C. Barthélémy1, B. Décaudin1,2, P. Odou1,2 1 Univ. Lille, EA 7365 - GRITA - Groupe de Recherche sur les formes Injectables
et les Technologies Associées, F-59000 Lille, France
2 Pharmacy institute, University Hospital, Lille, France
3Oscar Lambret Centre, Lille, France

Introduction

Le midazolam (MDZ) et la noradrénaline (NA) sont des médicaments couramment utilisés dans les services de soins intensifs pour contrôler la sédation et l’état hémodynamique du patient. Ces produits doivent être dilués par l’infirmière plusieurs fois par jours lors de la préparation des seringues. Pour limiter cette étape à risques, des solutions déjà diluées pourraient être préparées par la pharmacie, si les stabilités sont satisfaisantes.

Méthodes

Des solutions de MDZ et de NA (Mylan), diluées dans du sérum salé isotonique à respectivement 1 mg/mL et 0,2 mg/mL, ont été conditionnées dans des flacons de 50 mL en copolymère de cyclo-oléfines AT-Closed Vials® (Aseptic Technologies) et des seringues de 50 mL en polypropylène (Plastipak®, Becton Dickinson). L’étude a été réalisée pendant 365 jours selon la méthodologie du guide SFPC/GERPAC dans 2 conditions de température : -20°C et 5°C. Les concentrations, exprimées en moyenne ± écart-type, ont été déterminées par une méthode de CLHP/UV “indicatrice de stabilité” et étaient considérées comme stables si la concentration était maintenue supérieure à 90% de la valeur initiale. La contamination particulaire, l’évolution du pH et la stérilité ont aussi été évalués.

Résultats

Les solutions étaient stables pendant 365 jours dans les flacons AT-Closed Vial® à -20°C (MDZ 99,01±0,90% ; NA 98,91±0,54%) et 5°C (MDZ 97,98±0,96% ; NA 99,52±0,36%) ainsi que dans les seringues à -20°C (MDZ 99,29±0,85% ; NA 98,92±0,98%) et 5°C (MDZ 97,89±0,51% ; NA 99,42±0,51%). Il n’y a pas eu de modifications du pH. Les tests de stérilité et de contamination particulaire étaient en accord avec les critères de la Pharmacopée Européenne après les 365 jours de stockage, pour les 2 types de conditionnement.

Discussion/Conclusion

Les solutions de MDZ et NA sont stables pendant 365 jours à 5°C et -20°C. La conservation à 5°C devrait être préférée pour exclure les problématiques de congélation et de décongélation. Les flacons AT-Closed Vial® pourraient être choisis pour le système spécifique de remplissage aseptique automatisé mais aussi pour des considérations logistiques telles que le gain de place.

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