Préparations hospitalières intraveineuses pour le traitement de la Covid19 : une comparaison inter-laboratoire de la quantification du cisatracurium

Philip Chennell1, Chloé Marchand2, Yvan Grange3, Mouloud Yessaad4, Violaine Delannoy5, Camille Merienne2, Ian Soulairol6.
1 Université Clermont Auvergne, CHU Clermont Ferrand, Clermont Auvergne INP, CNRS, ICCF, F-63000 Clermont-Ferrand, France.
2 Hospices Civils de Lyon - Unité de Préparation et de Contrôle des Médicaments, plateforme FRIPHARM, Pharmacie à usage intérieur, Groupement Hospitalier Edouard Herriot
3 Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, ANSM, Laboratoire de Contrôles, 34740 Vendargues, France
4 CHU Clermont-Ferrand, Pôle Pharmacie, 63000 Clermont-Ferrand, France.
5 CHU Nîmes, Service Pharmacie, 30900 Nîmes
6 ICGM, Université Montpellier, CNRS, ENSCM, 34000 Montpellier, France


Introduction and objectifs
La pandémie mondiale de SARS-Cov2 en 2020-2021 a entrainé jusqu’à encore ce jour des tensions d’approvisionnement sur de nombreux médicaments, incluant des curares comme le cisatracurium. Dans ce contexte tendu, l’Etat Français a acquis plusieurs matières premières à usage pharmaceutique, dont le cisatracurium, afin de permettre aux unités de pharmacotechnie des hôpitaux français de réaliser des préparations pharmaceutiques de ces composés pour les besoins de leurs patients. L’objectif de ce travail a été de mettre en place et réaliser une comparaison inter-laboratoire de la quantification de cisatracurium dans le cadre de ces préparations.

Matériels and méthodes
Quatre centres français ont participé à l’étude (3 CHU et le laboratoire de contrôle de l’ANSM). Le centre 1 a produit 3 préparations de cisatracurium de concentrations différentes (respectivement 4,25 ; 4,86 et 5,92 mg/mL). Après expédition par transport réfrigéré et conservation à 5°C, le laboratoire de contrôle de chaque centre a réalisé une quantification en quintuplicat sur des échantillons de chaque solution, en étant en aveugle sur les concentrations attendues. La méthode de quantification utilisée a été adaptée par chaque centre à partir d’une méthode de chromatographie liquide avec détection UV-visible déjà publiée [1] ou de celle décrite à la monographie de la Pharmacopée Européenne. L’analyse statistique des résultats a été réalisée en utilisant le ratio de coefficient de variation (RCV) et de l’indice d’écart type (IET). L’exactitude de chaque laboratoire a été évaluée en utilisant le Z-score [2].

Résultats
Tous les résultats de quantification de chaque centre étaient à l’intérieur des limites définies. Les coefficients de variations moyens des 4 centres étaient de 3,33%, 4,01% et 3,55% pour respectivement la concentration basse, intermédiaire et haute. Les RCV étaient inclus entre 0,05 et 0,61, et les IET étaient entre -1,59 et 1,18. L’exactitude était acceptable car aucun Z-score n’était en dehors des limites de la concentration théorique ± 2 écart-type.

Discussion – Conclusion
Les résultats montrent que chaque centre peut quantifier correctement le cisatracurium dans les préparations à 5 mg/mL. Chaque centre peut donc servir de centre de contrôle qualité de secours, garantissant ainsi que ces préparations critiques puissent être contrôlées de façon optimale, quel que soient les circonstances (problème technique sur l’un des centres par exemple). La prochaine étape serait de reproduire ce travail pour des préparations d’atracurium.

[1] : Pignard et al. Stabilité physico-chimique des solutions injectables de bésilate de cisatracurium dans les conditions cliniques d’utilisation. Ann Fr Anesth Reanim. 2014 May ;33(5):304-9
[2] SH GTA 06 Guide Technique d’accreditation : contrôle de qualite en biologie medicale. https://tools.cofrac.fr/documentation/SH-GTA-06 consulté le 11.12.2020.

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