Impact de la pression interne des flacons et de la composition excipiendaire sur le risque de contamination chimique pour la préparation robotisée de médicaments injectables

Introduction

De précédentes études ont montré que les systèmes robotisés permettaient de significativement réduire la contamination chimique sans pour autant totalement la supprimer [1], [2]. Le but de notre travail était d’évaluer l’impact de l’utilisation de formulations « worst case » (i.e. pression interne des flacons et composition excipiendaire spécifique, notamment visqueuse ou moussante) sur le risque de contamination chimique en utilisant le robot KIRO Oncology® (Grifols).

Matériel et méthode

La contamination chimique a été révélée en utilisant un traceur fluorescent (quinine 1 g/l). 3 formulations excipiendaires ont été produites : une solution visqueuse, une solution moussante et une solution aqueuse utilisée comme référence. Pour la pression interne des flacons, 2 spécialités pharmaceutiques (aciclovir Mylan®, ceftazidime Mylan®) ont été utilisées respectivement comme flacons en dépression (-950 mBar) et surpression (+300 mBar). Le traceur fluorescent a été ajouté dans la poche de diluant (eau p.p.i) utilisée pour la reconstitution des flacons permettant d’évaluer les procédés de reconstitution et de transfert dans leur intégralité, à l’exception des solutions prêtes à l’emploi (aqueuse et visqueuse) qui comportaient directement le traceur. Pour chaque condition, 8 préparations (4 poches et 4 seringues) ont été préparées en utilisant les réglages corrigés préalablement déterminés pendant la phase de validation des exactitudes. Une détermination semi-quantitative (nombre et taille des spots fluorescents) a été réalisée en utilisant une lampe UV (395-410 nm) en comparaison au témoin négatif réalisé préalablement.

Résultats-Discussion

Les spots de fluorescence ont principalement été retrouvés sur les surfaces de travail, les adaptateurs de flacons et dans les poubelles avec la solution moussante et les flacons en surpression (Tableau I). A l’inverse, l’extérieur des produits finis n’a pas été contaminé quel que soit la formulation manipulée à l’exception d’une seringue produite à partir d’un flacon en surpression. Qualitativement, la zone de reconstitution du robot était la plus contaminée, en particulier avec la solution moussante et les flacons en surpression, à l’inverse des surfaces de la zone de prélèvement de la solution qui étaient très faiblement contaminées. Cette différence s’explique par le fait que le paramétrage du robot en fonction du produit n’a été possible que pour l’opération de prélèvement mais pas pour l’opération de reconstitution. L’intérieur des poubelles et les adaptateurs de flacons ont également été contaminés avec les formulations les plus à risque. Cependant, l’intérieur des poubelles n’est jamais touché par le manipulateur et les surfaces de travail ainsi que les adaptateurs sont nettoyés quotidiennement par un nettoyage manuel suivi de l’auto-nettoyage permettant ainsi de limiter le transfert de contaminants à l’extérieur du robot.

Tableau I : Contamination semi-quantitative des surfaces internes du robot et des produits finis

Conclusion

La préparation de médicaments injectables à l’aide du robot KIRO Oncology® permet de sécuriser la manipulation des produits finis par les infirmières en limitant le transfert de contamination. Comparativement aux études précédente1,2, notre travail démontre la nécessité de paramétrer le robot pour chaque spécialité pharmaceutique utilisée pour l’étape de prélèvement de la solution. Une marge de progression est encore attendue du fournisseur pour sécuriser l’étape de reconstitution en permettant un réglage du robot sur cette étape.

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